培米替尼(pemazyre)的中文说明书

适应症

胆管癌

适用于已经发生转移（扩散至身体其他部位）或局部晚期且无法通过手术治疗的胆管癌患者。

FGFR基因异常相关疾病

用于治疗携带FGFR基因融合或其他结构变化的成年人。

用法用量

剂量与周期

推荐剂量为每天口服13.5mg，连续服用14天，随后停药7天，每21天为一个治疗周期。治疗应持续进行，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

服用方法

片剂应整片吞服，可与食物同服或单独服用。

不良反应

在胆管癌患者中，发生率≥20%的不良反应

高磷血症、脱发、腹泻、指甲毒性、疲劳、味觉障碍、恶心、便秘、口腔炎、眼干、口干、食欲下降、呕吐、关节痛、腹痛、低磷血症、背痛、皮肤干燥。

在髓系/淋巴系肿瘤患者中，≥20%的不良反应

皮疹、贫血、鼻出血、浆液性视网膜脱离、四肢疼痛、消化不良、视力模糊、外周水肿、头晕。

注意事项

视力问题：可能出现视网膜色素上皮脱离，导致视力模糊、视觉漂浮物或闪光幻觉，首次发病中位时间为56天。需定期进行眼科检查，若出现视力障碍，需紧急检查并每3周随访。

高磷血症：治疗可能引起高磷血症，进而导致软组织矿化等问题。需监测血清磷酸盐浓度，若超过5.5mg/dL，开始低磷饮食；若超过7mg/dL，则需降低磷治疗，可能需中断或减量。

胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害，动物实验显示有致畸性。治疗前需确认妊娠状况，避免怀孕。具有生育能力的女性需在治疗期间及最后一次用药后1周内使用有效避孕。

禁忌

目前尚未明确。

贮藏

密封保存于常温、干燥、阴凉处，放置在儿童无法触及的地方。

作用机制

培米替尼是一种靶向FGFR1、2和3的小分子激酶抑制剂，IC50值小于2nM。它还可抑制FGFR4，但抑制浓度较FGFR1-3高约100倍。通过抑制FGFR1-3的磷酸化和信号传导，培米替尼可降低细胞活力，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

特殊人群用药

孕妇及哺乳期妇女：可能对胎儿造成伤害，治疗期间及最后一次服药后1周内应避免母乳喂养。

生育能力人群：建议在治疗期间及最后一次服药后1周内采取有效避孕措施。

儿童：儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老年人：与年轻成人相比，安全性或疗效无临床重要差异。

肝功能损害：轻度至中度肝功能不全患者无需调整剂量，但严重肝功能不全患者需调整剂量。

肾功能损害：轻度至中度肾功能不全患者无需调整剂量，但严重肾功能不全患者需调整剂量。

药物相互作用

CYP3A抑制剂：强效或中度CYP3A抑制剂可能增加培米替尼的全身暴露量，增加毒性风险。若无法避免同时使用，需减少培米替尼剂量。

CYP3A诱导剂：强或中度CYP3A诱导剂可能降低培米替尼的血浆浓度，降低疗效，应避免同时使用。

P-gp或BCRP抑制剂：通常不会引起显著的药代动力学相互作用。

药物过量

目前尚未明确。

药代动力学

培米替尼在1至20mg的剂量范围内，稳态浓度按比例增加。4天内达到稳态，重复每日一次给药后，积累的中位积累比为1.63。