曲氟尿苷替匹嘧啶片(TrifluridineTipiracil)的适应症

曲氟尿苷替匹嘧啶片（LONSURF）是一种结合了曲氟尿苷（trifluridine）和替匹嘧啶（tipiracil）的复合制剂，曲氟尿苷是一种核苷代谢抑制剂，替匹嘧啶是一种嘧啶酸代谢抑制物。本文将详细介绍曲氟尿苷替匹嘧啶片的适应症及其相关信息。

一、适应症

曲氟尿苷替匹嘧啶片主要用于治疗以下两种癌症：

转移性结直肠癌

作为单一药物或与贝伐珠单抗联合使用，治疗先前接受过基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗、抗VEGF生物治疗，以及如果是RAS野生型，则接受过抗EGFR治疗的成年患者。

转移性胃癌或胃食管交界处腺癌

治疗先前至少接受过两种化疗方案（包括氟嘧啶、铂类药物、紫杉烷类或伊立替康，以及适当的HER2/neu靶向治疗）的成年患者。

二、作用机制

曲氟尿苷替匹嘧啶片由核苷代谢抑制剂曲氟尿苷和胸苷磷酸化酶抑制剂替匹嘧啶组成。替匹嘧啶通过抑制胸苷磷酸化酶，增加曲氟尿苷在体内的暴露量。曲氟尿苷被癌细胞摄取后，能够掺入DNA，从而干扰DNA的合成并抑制细胞的增殖，达到抗肿瘤的效果。

三、用法用量

曲氟尿苷替匹嘧啶片的推荐剂量为35 mg/m²/剂量，口服，每日两次，与食物同服，在每个28天周期的第1至5天和第8至12天服用。然而，在实际应用中，医生会根据患者的具体情况（如身体状况、药物耐受性、肾功能等）调整剂量。对于严重肾功能不全的患者（肌酐清除率15至29 mL/min），推荐剂量为20 mg/m²，每日两次。

四、副作用与风险

曲氟尿苷替匹嘧啶片可能引起一系列副作用，其中最常见的不良反应（发生率≥10%）包括中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、疲劳、恶心、食欲下降、腹泻、呕吐、腹痛和发热。当与贝伐珠单抗联合使用时，最常见的不良反应（发生率≥20%）包括中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、疲劳、恶心、AST升高、ALT升高、碱性磷酸酶升高、钠降低、腹泻、腹痛和食欲下降。在用药过程中，患者应密切关注自身状况，及时向医生报告任何不适症状。

五、注意事项

严重骨髓抑制

在每个周期开始前和第15天进行全血细胞计数检查。根据中性粒细胞计数、血小板计数和非血液学不良反应的严重程度，医生可能会调整剂量或暂停用药。

胚胎-胎儿毒性

曲氟尿苷替匹嘧啶片可能对胎儿造成伤害。因此，建议育龄女性在用药期间和最后一次用药后至少6个月内采取有效的避孕措施。

六、特殊人群用药

哺乳期女性

建议不要哺乳，因为曲氟尿苷替匹嘧啶片可能通过乳汁分泌，对婴儿造成潜在风险。

老年患者

65岁及以上患者使用曲氟尿苷替匹嘧啶片作为单一药物或与贝伐珠单抗联合使用时，3级或4级中性粒细胞减少、3级贫血和3级或4级血小板减少的发生率更高。因此，医生在用药时会更加谨慎，并可能调整剂量。

肾功能不全

严重肾功能不全患者需减少剂量，以避免药物在体内蓄积导致毒性增加。

肝功能不全

基线时中度或重度肝功能不全患者不应开始使用曲氟尿苷替匹嘧啶片，因为肝功能不全可能影响药物的代谢和排泄，增加药物毒性。

曲氟尿苷替匹嘧啶片作为一种结合了曲氟尿苷和替匹嘧啶的复合制剂，在治疗转移性结直肠癌和胃癌或胃食管交界处腺癌方面展现出显著疗效。然而，在使用过程中需密切关注其可能引起的副作用和风险，并遵循医生的指导进行用药。通过合理的用药方案和密切的监测管理，曲氟尿苷替匹嘧啶片有望为更多癌症患者带来福音。