瑞普替尼(Augtyro)的说明书

瑞普替尼(Augtyro)是一种革新的靶向治疗药物，广泛用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)。作为一款多靶点、多路径的广谱抗癌药，瑞普替尼展现出了对多种癌种中特定基因变异的强盛抑制作用。

瑞普替尼(Augtyro)

瑞普替尼，英文名称为Repotrectinib，商品名为Augtyro，由Turning Point Therapeutics公司（现已被百时美施贵宝公司收购）研发。该药物通过针对ROS1、NTRK等多个癌种共有的基因结合，阻断这些基因的信号传递，从而有效抑制癌细胞的生长和扩散。此外，瑞普替尼还对ALK等靶点具有显著的抑制效果，为新一代广谱抗癌药。

适应症与用法用量

瑞普替尼最初于2023年11月在美国获批上市，用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。2024年6月，其适应症进一步扩大，包括用于治疗局部晚期、转移性或手术切除或许允许严重不适的NTRK基因融合阳性的实体瘤成人和12岁及以上儿童患者。推荐剂量为每日口服一次160mg，持续14天后，增多到每日两次，每次160mg，直至不适进展或出现不可接受的毒性。

作用优势与疗效

瑞普替尼具有独特的结构，与靶点蛋白的结合位点位于“ATP口袋”内，且不受多种耐药性突变的影响。这一特性使其能够克服多种对其他TKI产生抗性的基因突变，对携带ROS1或NTRK基因融合的多种肿瘤细胞具有强盛的杀伤力。临床试验显示，瑞普替尼对ROS1突变基因的抑制能力超过恩曲替尼90倍，对TRK突变基因的抑制力更是拉罗替尼的100倍，具有显著的临床疗效。

不良反应与平安性

瑞普替尼的常见不良反应包括头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸棘手、共济失调、疲劳、认知障碍和肌无力等。此外，还或许引起间质性肺病、肝脏毒性、高尿酸血症和骨骼骨折等。然而，临床试验中志愿患者的不良反应较轻，耐受性好，无严重不良事件，长期用药平安有保障。

用药注意事项

在使用瑞普替尼时，患者和医生需要注意以下几点，以确保用药平安和疗效。

药物彼此作用

瑞普替尼应避免与强效或中度CYP3A抑制剂、P-gp抑制剂同时使用，基于这些药物或许增多瑞普替尼的血浆浓度，从而增多不良反应的出现率和严重程度。同时，也应避免与强效或中度CYP3A诱导剂合并使用，基于它们或许降低瑞普替尼的血浆浓度，影响疗效。对于需要使用其他药物的患者，应结合批准的产品标签和医生的建议采取适当的措施。

特殊人群用药

孕妇应避免使用瑞普替尼，基于它或许对胎儿造成伤害。对于有生育能力的男性和女性，瑞普替尼的使用都或许对生育能力或未来胎儿造成潜在危害，建议在治疗期间和停药后的一段时间内采取有效的避孕措施。哺乳期女性在瑞普替尼治疗期间以及末次给药后的一段时间内应停止母乳喂养。对于儿童、老年患者以及肝、肾损害患者，瑞普替尼的推荐剂量尚未确定，应在医生指导下使用。

定期监测与剂量调整

在开端瑞普替尼治疗前，应评估患者的肝功能和尿酸水平。在治疗期间，应定期监测患者的肝功能、血清尿酸水平以及血清CPK水平，及时发现并处理或许的不良反应。对于出现不良反应的患者，应结合严重程度进行剂量调整或停药处理。