索拉非尼(Sorafenib)的中文说明书

索拉非尼是一种多靶点、多激酶抑制剂，由德国拜耳公司研发，2005年美国首次批准，印度版本的索拉非尼药物主要由印度海德龙、印度NATCO两大制造商生产。

适应症

索拉非尼用于成人治疗肝癌、甲状腺癌或肾癌。

主要成分

索拉非尼

形状

桃色圆形片剂，薄膜包衣

有效期

36个月

储存方法

低于25℃密封保存。

用法用量

常用成人剂量

400 mg 口服，每天 2 次

治疗持续时间：直到患者不再从治疗中受益或直到发生不可接受的毒性

注释：该药应空腹服用，饭前至少 1 小时或饭后 2 小时服用。药片建议用一杯水吞服。

不良反应

最常见的不良反应(≥20%)是腹泻、疲劳、感染、脱发、手足皮肤反应、皮疹、体重减轻、食欲下降、恶心、胃肠道和腹痛、高血压和出血。

禁忌症

1、禁用于对索拉非尼或本药物中任何非活性成分产生严重过敏反应的患者。

2、索拉非尼不得与紫杉醇和卡铂的联合治疗方案一同用于治疗鳞状细胞肺癌患者。

注意事项

在使用索拉非尼时，以下是一些重要的注意事项：

过敏反应

对索拉非尼或其非活性成分有严重过敏史的患者应避免使用。

心脏功能

索拉非尼可能会影响心脏功能，因此在使用前应评估患者的心脏状况，并在治疗期间定期监测。

出血风险

索拉非尼可能会增加出血风险，特别是在有出血倾向或使用抗凝药物的患者中。

高血压

索拉非尼可能会导致或加重高血压，因此需要定期监测血压，并在必要时进行管理。

皮肤毒性

索拉非尼可能会引起皮疹、手足综合征等皮肤反应，应密切观察皮肤变化，并采取适当的皮肤护理措施。

肝肾及甲状腺功能影响

索拉非尼可能会影响肝肾及甲状腺功能，因此在开始治疗前和治疗期间应定期检查及监测肝肾功能和甲状腺激素水平，并及时做出相应的剂量调整。

饮食限制：在使用索拉非尼期间，应避免摄入葡萄柚或葡萄柚汁，因为它们可能会影响药物的代谢。

特殊人群用药

1、怀孕及哺乳期女性

根据动物研究的结果及其作用机制，索拉非尼片剂给予孕妇时可能会造成胎儿伤害;目前尚无关于人乳中是否存在索拉非尼或其代谢物或其对母乳喂养儿童或产奶量影响的数据。告知孕妇和具有生殖潜力的女性对胎儿的潜在风险。建议女性在索拉非尼治疗期间以及最后一次给药后2周内不要母乳喂养。

2、具有生育能力的女性和男性

给予孕妇索拉非尼片剂可能会造成胎儿伤害;索拉非尼片可能损害具有生殖潜力的男性的生育能力。建议有生育潜力的女性在治疗期间以及最后一次服用索拉非尼片后6个月内使用有效的避孕措施。建议有生殖潜力的女性伴侣和怀孕伴侣的男性在用索拉非尼片治疗期间和最后一次服用索拉非尼片后3个月内使用有效的避孕措施。

3、儿童使用

索拉非尼片在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

4、老年人使用

接受索拉非尼片治疗的HCC患者中，59%的患者年龄在65岁或以上，19%的患者年龄在75岁或以上。老年患者和年轻患者之间没有观察到安全性或有效性存在差异，其他报道的临床经验也没有发现老年患者和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年个体的敏感性更高。

5、肾损伤

对于未进行透析的轻度、中度或重度肾功能损害患者，无需调整剂量。尚未在透析患者中研究索拉非尼的药代动力学。

药物相互作用

强效 CYP3A4 抑制剂对索拉非尼的影响

酮康唑(CYP3A4 和 P-糖蛋白的强效抑制剂)，以 400mg剂量每天一次连续 7 天给药，不会改变健康人单次口服剂量索拉非尼片50mg的平均AUC。

强CYP3A4诱导剂对索拉非尼的影响

健康志愿者同时使用索拉非尼片剂和利福平，剂量为600mg，每天一次，持续5天，单次口服索拉非尼片剂400mg，导致平均AUC下降37%索拉非尼。

新霉素对索拉非尼的影响

健康受试者单次口服索拉非尼片剂400mg，口服新霉素1g，每日3次，连续5天，索拉非尼的平均AUC 降低54%。

索拉非尼对其他药物的影响

索拉非尼片剂400mg每天两次共28天不增加同时给药的咪达唑仑(CYP3A4底物)、右美沙芬(CYP2D6底物)和奥美拉唑(CYP2C19底物)的全身暴露 。

增加胃 pH 值的药物

索拉非尼的水溶性取决于pH值，pH值越高，溶解度越低。然而，奥美拉唑(一种质子泵抑制剂)以每天一次40mg的剂量连续5天给药，并未导致索拉非尼单剂量暴露量发生有临床意义的变化。

药物过量

800mg每日两次(推荐剂量的2倍)时观察到的不良反应主要是腹泻和皮肤病。由于在动物身上进行的口服急性毒性研究吸收已饱和，因此没有关于动物急性过量症状的信息。

如果怀疑服用过量，请停用索拉非尼片剂并采取支持治疗。

药代动力学

与单剂量相比，连续 7 天多次服用索拉非尼片导致蓄积量增加 2.5 至 7 倍。索拉非尼在 7 天内达到稳态血浆浓度，平均浓度的峰谷比小于2。在DTC和HCC患者中评估索拉非尼片剂 400mg每日两次给药后索拉非尼的稳态浓度。DTC患者的平均稳态浓度比HCC 患者高1.8倍。 DTC 患者中索拉非尼浓度升高的原因尚不清楚。