司帕生坦(Sparsentan)的中文说明书

司帕生坦（Sparsentan），又称Filspari。是一种新型的内皮素+血管紧张素受体拮抗剂，由TravereTherapeutics公司开发，用于治疗原发性免疫球蛋白A（IgA）肾病。2023年美国FDA首次批准上市。目前，尚未在我国上市。已有老挝卢修斯版的仿制药上市。

(一) 适应症

司帕生坦（sparsentan）适用于减缓有疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)成人的肾功能衰退。

(二)主要成分

sparsentan

(三)规格

片剂：200mg，凹印“105”、400mg，凹印“021”，以薄膜包衣、改良椭圆形、白色至灰白色片剂形式提供，一侧凹陷，另一侧平坦。

(四)有效期

24个月

(五)储存方法

储存温度为20°C至25°C，允许在15°C至30°C下存放。将FILSPARI存放在原来的容器中。

(六) 用法用量

1、用药前考虑因素

开始用司帕生坦（sparsentan）治疗前，终止使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制剂和内皮素受体拮抗剂(ERAs)。

仅在测量转氨酶水平和总胆红素后才开始使用司帕生坦（sparsentan）治疗。避免在转氨酶升高超过ULN3倍的患者中开始使用。开始后前12个月继续每月必要的监测或由于转氨酶升高而中断后重新开始，然后用司帕生坦（sparsentan）治疗期间每3个月一次。

仅在确认妊娠试验阴性后才能怀孕的患者开始使用司帕生坦（sparsentan）治疗。在治疗期间和用司帕生坦（sparsentan）停止治疗后1个月需要每月进行妊娠试验。

2、推荐剂量

开始用司帕生坦（sparsentan）治疗，口服200mg，每日一次。14天后，根据耐受情况，增加至每日一次400mg的推荐剂量。当中断后恢复司帕生坦（sparsentan）治疗时，考虑滴定司帕生坦（sparsentan），从200mg每天一次开始。14天后，增加至推荐剂量400mg每日一次。

3、用药管理

指导患者在早餐或晚餐前用水吞服整片药片。与膳食保持相同的剂量模式。如果漏服一剂，请在定期安排的时间服用下一剂。不要服用双倍或额外剂量

(七) 注意事项

在使用司帕生坦（sparsentan）时，以下是一些重要的注意事项：

1、肝毒性

在多达3.5%的司帕生坦（sparsentan）治疗患者中观察到ALT或AST升高至少3倍ULN，包括用再挑战证实的病例。虽然临床试验中接受FILSPARI治疗的患者中未观察到胆红素同时升高超过2倍ULN或肝衰竭病例，但一些内皮素受体拮抗剂已引起转氨酶升高、肝毒性和肝衰竭。为了降低潜在严重肝毒性的风险，在开始治疗前和前12个月每月测量一次血清转氨酶水平和总胆红素，然后在治疗期间每3个月测量一次。

建议出现肝毒性症状（恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲劳、厌食、黄疸、深色尿、发烧或瘙痒）的患者立即停止司帕生坦（sparsentan）治疗并就医。如果治疗期间任何时间转氨酶水平异常，中断司帕生坦（sparsentan）并按照建议监测。

仅当肝酶水平和胆红素恢复至治疗前值且仅在未经历肝毒性临床症状的患者中才考虑重新开始司帕生坦（sparsentan）。

在开始药物治疗之前，避免在转氨酶升高（大于3倍ULN）患者中开始FILSPARI，因为监测这些患者的肝毒性可能更困难，并且这些患者可能面临严重肝毒性的风险增加。

2、胚胎-胎儿毒性

根据动物生殖研究的数据，司帕生坦（sparsentan）在给怀孕患者服用时可能会对胎儿造成伤害，并且在怀孕期间是禁忌的。告知可能怀孕的患者对胎儿的潜在风险。在开始用FILSPARI治疗前、治疗期间每月和停止治疗后一个月进行妊娠试验。忠告可能怀孕的患者在开始治疗前、治疗期间和用司帕生坦（sparsentan）终止治疗后1个月内使用有效避孕。

3、菲尔斯帕里·雷姆斯

对于所有患者，司帕生坦（sparsentan）只能通过REMS下的一项名为FILSPARIREMS的限制性计划获得，因为存在肝毒性和胚胎-胎儿毒性的风险。

FILSPARIREMS的重要要求包括以下内容：

处方者必须通过注册并完成培训获得FILSPARIREMS认证。所有患者在开始治疗前必须参加FILSPARIREMS并遵守监测要求。配药FILSPARI的药房必须获得FILSPARIREMS认证，并且只能向获得授权接受FILSPARI的患者配药。

4、低血压

在接受ARB和内皮素受体拮抗剂(ERAs)治疗的患者中观察到低血压，并在使用FILSPARI的临床研究中观察到。在PROTECT试验中，用司帕生坦（sparsentan）治疗患者与厄贝沙坦比较有低血压相关不良事件发生率较高，一些严重，包括头晕。

5、急性肾损伤

定期监测肾功能。抑制肾素-血管紧张素系统的药物可引起急性肾损伤。肾功能可能部分取决于肾素-血管紧张素系统活性的患者（例如，肾动脉狭窄、慢性肾病、严重充血性心力衰竭或血容量不足的患者）可能特别有发生急性肾损伤的风险。菲尔斯帕里。对于服用司帕生坦（sparsentan）期间肾功能出现临床显着下降的患者，请考虑暂缓或停止治疗。

6、高钾血症

定期监测血钾并进行适当治疗。患有晚期肾病或同时服用升钾药物（例如钾补充剂、保钾利尿剂）或使用含钾盐替代品的患者发生高钾血症的风险增加。可能需要减少剂量或终止司帕生坦（sparsentan）。

7、液体滞留

用内皮素受体拮抗剂可能会发生液体潴留，并且在用司帕生坦（sparsentan）临床研究中已观察到液体潴留。司帕生坦（sparsentan）尚未在心力衰竭患者中进行评估。

(八) 特殊人群用药

1、怀孕哺乳期

根据来自动物生殖毒性研究的数据，当给予妊娠患者并且妊娠期间禁忌时，FILSPARI可致胎儿伤害，包括出生缺陷和胎儿死亡。司帕生坦（sparsentan）临床试验中妊娠报告的现有数据不足以确定与药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良孕产妇或胎儿结局的风险。告知怀孕患者对胎儿的潜在风险。

没有关于人乳中是否存在Spascentan、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。由于母乳喂养婴儿可能出现不良反应，例如低血压，建议患者在司帕生坦（sparsentan）治疗期间不要母乳喂养。

2、女性和男性的生殖潜力

根据来自动物生殖毒性研究的数据，当给予妊娠患者和妊娠期间禁忌时，司帕生坦（sparsentan）可致胎儿伤害，包括出生缺陷和胎儿死亡。正在使用司帕生坦（sparsentan）可能怀孕的患者必须在开始治疗前、治疗期间和用司帕生坦（sparsentan）终止治疗后1个月内使用有效的避孕方法以预防妊娠。

3、儿童使用

司帕生坦（sparsentan）在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

4、老年人使用

在司帕生坦（sparsentan）PROTECT研究的受试者总数中，15名（7.4%）为65岁及以上。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。

5、肝损伤

由于严重肝损伤的潜在风险，避免在有任何肝受损(Child-Pugh类别AC)患者中使用司帕生坦（sparsentan）。

(九)药物相互作用

1、肾素-血管紧张素系统抑制剂和ERA

不要将司帕生坦（sparsentan）与ARB、ERAs或阿利吉仑共同给药。联合使用这些药物会增加低血压、晕厥、高钾血症和肾功能变化（包括急性肾功能衰竭）的风险。

2、强和中度CYP3A抑制剂

避免司帕生坦（sparsentan）与强CYP3A抑制剂同时使用。如果无法避免强效CYP3A抑制剂，请中断司帕生坦（sparsentan）治疗。当恢复用司帕生坦（sparsentan）治疗时，考虑剂量滴定。

当与中度CYP3A抑制剂同时使用时，定期监测血压、血清钾、水肿和肾功能。无需调整司帕生坦（sparsentan）剂量。

司帕生坦（sparsentan）是一种CYP3A底物。与强CYP3A抑制剂同时使用增加sparsentanCmax和AUC，这可能增加司帕生坦（sparsentan）不良反应的风险。

3、强CYP3A诱导剂

避免与强CYP3A诱导剂同时使用。司帕生坦（sparsentan）是一种CYP3A底物。与强CYP3A诱导剂同时使用降低sparsentanCmax和AUC，这可能降低FILSPARI功效。

4、抗酸剂和酸还原剂

在给予抗酸剂之前或之后2小时给予司帕生坦（sparsentan）。避免与FILSPARI同时使用减酸剂（组胺H2受体拮抗剂和PPI质子泵抑制剂）。Sparsentan表现出pH依赖性溶解度。抗酸剂或酸还原剂可能会减少sparsentan的暴露，从而降低司帕生坦（sparsentan）的功效。

5、非类固醇抗炎药（NSAID），包括选择性环加氧酶-2（COX-2）抑制剂

与NSAIDs（包括选择性COX-2抑制剂）同时使用时，监测肾功能恶化的迹象。对于容量不足（包括接受利尿治疗的患者）或肾功能受损的患者，同时使用NSAIDs（包括选择性COX-2抑制剂）与拮抗血管紧张素II受体的药物可能会导致肾功能恶化，包括可能的肾衰竭。这些影响通常是可逆的。

6、CYP2B6、2C9和2C19底物

监测同时施用的CYP2B6、2C9和2C19底物的功效，并考虑根据处方信息调整剂量。Sparsentan是CYP2B6、2C9和2C19的诱导剂。Sparsentan减少这些底物的暴露，这可能降低与这些底物相关的功效。

7、P-gp和BCRP底物

避免P-gp和BCRP敏感底物与司帕生坦（sparsentan）同时使用。Sparsentan是P-gp和BCRP的抑制剂。Sparsentan可能增加这些转运蛋白底物的暴露，这可能增加与这些底物相关的不良反应的风险。

8、增加血清钾的药物

经常监测接受司帕生坦（sparsentan）和其他增加血清钾药物治疗的患者的血清钾。FILSPARI与保钾利尿剂、钾补充剂、含钾盐替代品或其他升高血清钾水平的药物同时使用可能导致高钾血症。

(十)药物过量

尚无司帕生坦（sparsentan）服用过量的经验。健康志愿者的Sparsentan剂量高达1600mg/天，IgAN患者的剂量高达400mg/天。过量服用司帕生坦（sparsentan）可能会导致血压下降。如果发生药物过量，应根据需要采取标准支持措施。透析不太可能有效，因为Spassentan与蛋白质高度结合。

(十一) 药代动力学

单次口服 400 mg 司帕生坦后，达到血浆浓度峰值的中位时间（最短到最长）约为 3 小时（2 至 8 小时）。