乌帕替尼(RINVOQ)的中文说明书

乌帕替尼(RINVOQ)是一种由艾伯维(AbbVie)制药公司开发的口服JAK抑制剂，乌帕替尼通过抑制Janus激酶(JAK)途径，从而减少炎症反应并改善患者症状。

适应症

乌帕替尼(RINVOQ)的适应症包括：治疗中度至重度类风湿性关节炎、银屑病关节炎、特应性皮炎、中度至重度溃疡性结肠炎以及非放射学轴性脊柱关节炎的成人患者，特别是那些对传统疗法反应不佳或无法耐受的患者。

主要成分

Upadacitinib

有效期

24个月

储存方法

建议将乌帕替尼储存在20˚C-25˚C的环境内，防止受潮。

用法用量

银屑病关节炎

儿童：2至<18岁的儿科患者：推荐剂量基于体重和剂量配方。

不建议 10至<30 kg 的儿科患者使用缓释片剂。对于体重 ≥30kg的儿科患者：15mg缓释片，每天一次。

口服溶液剂量：体重 10 至 <20 kg 的儿科患者每天两次 3 mg(3mL);体重20至<30kg的患者，每日两次，每次 4mg(4 mL);体重≥30kg的人每天两次，每次6mg(6mL)。

成人：15 mg缓释片，每日一次。

特应性皮炎

儿童：≥12 岁且体重 ≥40 公斤的儿科患者：15mg缓释片，每日一次。如果没有达到足够的反应，可以将剂量增加到30mg，每天一次;然而，如果在30mg每日一次的剂量下没有达到足够的反应，请停用乌帕替尼。使用最低有效剂量来维持反应。

成人<65 岁：15mg缓释片，每日一次。如果没有达到足够的反应，可以将剂量增加到30mg，每天一次;然而，如果在30mg每日一次的剂量下没有达到足够的反应，请停用。使用最低有效剂量来维持反应。

成人≥65 岁：15mg缓释片，每日一次。

多关节型幼年特发性关节炎

儿童： ≥2 岁：推荐剂量根据体重和剂量配方。

不建议10至<30kg的儿科患者使用缓释片剂。对于体重 ≥30kg的儿科患者：15mg缓释片，每天一次。

口服溶液剂量：体重10至<20kg的儿科患者每天两次3mg(3mL);体重 20至<30 kg的患者，每日两次，每次4mg(4 mL);体重≥30 kg的人每天两次，每次6mg(6mL)。

溃疡性结肠炎

诱导期：45mg缓释片，每天一次，持续 8 周。

维持阶段：15mg缓释片，每天一次。对于难治性、严重或广泛性疾病，考虑将剂量增加到30mg，每天一次;然而，如果在30mg每日一次的剂量下没有达到足够的反应，请停用。使用最低有效剂量来维持反应。

克罗恩病

诱导期：45mg缓释片，每天一次，持续 12 周。

维持阶段：15mg缓释片，每天一次。对于难治性、严重或广泛性疾病，考虑将剂量增加到30mg，每天一次;然而，如果在30mg每日一次的剂量下没有达到足够的反应，请停用。使用最低有效剂量来维持反应。

强直性脊柱炎

成人：15 mg缓释片，每日一次。

非放射学中轴型脊柱关节炎

成人：15 mg缓释片，每日一次。

不良反应

类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎或非放射性中轴型脊柱关节炎≥1%

上呼吸道感染、带状疱疹感染、单纯疱疹感染、支气管炎、恶心、咳嗽、发热、痤疮、头痛。

≥1%的特应性皮炎

上呼吸道感染、痤疮、单纯疱疹感染、头痛、血清肌酸磷酸激酶升高、咳嗽、超敏反应、毛囊炎、恶心、腹痛、发热、体重增加、带状疱疹感染、流感、疲劳、中性粒细胞减少、肌痛、流感样疾病。

≥5%的溃疡性结肠炎

在诱导和维持阶段出现不良反应：上呼吸道感染、血清肌酸磷酸激酶升高、痤疮、中性粒细胞减少、转氨酶升高、皮疹。

≥5%的克罗恩病

在诱导和维持阶段出现不良反应：上呼吸道感染、贫血、发热、痤疮、带状疱疹、头痛。

注意事项

1.严重感染

报告了严重且有时致命的感染，包括结核病(肺部或肺外疾病)、细菌和病毒感染、侵袭性真菌感染(可能播散)和其他机会性感染。

2.死亡

一项针对年龄≥50岁且具有≥1个心血管危险因素的类风湿性关节炎患者的上市后安全性研究显示，另一种 Janus激酶 (JAK) 抑制剂与肿瘤坏死因子(TNF) 阻断剂相比，具有更高的总体死亡率，包括心血管猝死。

3.恶性肿瘤

报告有淋巴瘤和其他恶性肿瘤。与 TNF 阻断剂相比，使用另一种JAK抑制剂也会增加淋巴瘤和肺癌的风险;目前或过去吸烟的患者面临额外的风险。

4.主要不良心血管事件

一项针对年龄≥50岁且具有≥1个心血管危险因素的类风湿性关节炎患者的上市后安全性研究表明，另一种JAK抑制剂与TNF阻断剂相比，报告的主要不良心血管事件发生率更高。目前或过去吸烟的患者面临额外的风险。对于发生心肌梗死或中风的患者，停止使用乌帕替尼。

5.血栓形成

据报道，发生了严重且有时致命的血栓栓塞事件，包括 DVT、PE和动脉血栓形成。在一项上市后安全性研究中，对于年龄≥50岁且具有≥1个心血管危险因素的类风湿性关节炎患者，使用另一种JAK抑制剂与使用TNF阻断剂相比，血栓形成发生率更高。对于可能面临较高血栓风险的患者，在开始使用乌帕替尼治疗之前，请考虑风险和益处。

禁忌症

已知对乌帕替尼或制剂中的任何成分过敏者，

特殊人群用药

1. 老年人

老年患者使用乌帕替尼时需谨慎，因其可能存在较高的感染风险和其他并发症。应根据个体情况调整剂量，并加强监测。

2. 肝功能不全

对有肝功能损害的患者，特别是中重度肝损害者，乌帕替尼的使用需慎重，可能需要调整剂量或监测肝功能指标。

3. 肾功能不全

对于有肾功能障碍的患者，乌帕替尼的使用可能需要调整剂量，并密切监测肾功能。

4. 孕妇和哺乳期妇女

乌帕替尼在孕妇中的安全性尚未完全确立，通常不推荐在孕期使用。哺乳期妇女使用时需权衡风险和益处。

5. 免疫系统疾病患者

乌帕替尼是JAK抑制剂，可能会增加感染风险。免疫系统疾病患者应特别注意感染症状，并在使用过程中进行适当的监测。

药物相互作用

1. CYP3A4酶抑制剂

乌帕替尼通过CYP3A4酶代谢。强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑)可能增加乌帕替尼的血药浓度，需监测药物的不良反应，并可能需要调整剂量。

2. CYP3A4酶诱导剂

强效CYP3A4诱导剂(如利福平、卡马西平)可能降低乌帕替尼的血药浓度，可能需要增加剂量以维持疗效。

3. 其他JAK抑制剂

与其他JAK抑制剂联合使用可能增加副作用风险，应避免联合使用。

4. 抗凝药物

与抗凝药物(如华法林)联用可能增加出血风险，需密切监测凝血指标。

5. 免疫抑制药物

与其他免疫抑制药物(如环孢素)联用可能增加感染风险，需谨慎使用。

药物过量

尚不明确。

药代动力学

口服后迅速吸收，血药浓度在1-4小时内达到峰值。其主要通过CYP3A4酶代谢，半衰期约为9小时。