伊布替尼(Imbruvica)的中文说明书

伊布替尼(Imbruvica)，是一种小分子药物，通过不可逆地结合蛋白质布鲁顿酪氨酸激酶(BTK) 来抑制B细胞增殖和存活。阻断 BTK 会抑制B细胞受体通路，而该通路在B细胞癌中通常异常活跃。伊布替尼(Imbruvica)现已在中国上市并纳入医保目录，市面上也有仿制药出现。

(一)适应症

用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)，对既往治疗耐药或复发患者尤其有效;用于治疗套细胞淋巴瘤(MCL)及华氏巨球蛋白血症(WM)，也适合初次和复发患者。此外，伊布替尼对慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患者具有疗效，尤其适用于既往治疗无效的患者。

(二)主要成分

Ibrutinib

(三)形状

1.胶囊：每粒70mg胶囊为黄色不透明胶囊，用黑色墨水标明“ibr70mg”。每粒140mg胶囊为白色不透明胶囊，用黑色墨水标记“ibr140mg”。

2.片剂：每片140mg的为黄绿色至绿色圆形片剂，片头一面刻有“ibr”字样，另一面刻有“140”字样。每片280mg的片剂为紫色的长方形片剂，片体的一面刻有“ibr”字样，另一面刻有“280”字样。每片420mg的片剂为黄绿色到绿色的长方形片剂，片体的一面刻有“ibr”字样，另一面刻有“420”字样。

3.口服混悬液：70mg/mL，白色至灰白色混悬液。

(四)有效期

24-36个月

(五)储存方法

1.胶囊剂：应储存瓶在室温20°C至25°C，允许短暂暴露于15°C至30°C，应保留在原包装中直到分配。

2.片剂：需要保存在原包装中，室温为20°C至25°C。允许短暂暴露于15°C至30°C的温度中。

3.口服悬浮液：将口服悬浮液瓶保存在2°C至25°C，不要冷冻。如果纸箱封条破损或缺失，请勿使用。首次开瓶后60天内未使用的伊布替尼口服混悬液应丢弃。

(六)用法用量

每天大约同一时间口服一次。用水将胶囊整个吞下;不要打开、掰开或咀嚼。用水将药片整个吞下;不要切割、压碎或咀嚼。如果错过一剂，请在记起时立即在当天服用错过的剂量，并在第二天恢复正常服用;不要在同一天服用两剂来弥补错过的剂量。

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤和华氏巨球蛋白血症(CLL/SLL和WM)

对于CLL/SLL和WM，伊布替尼的推荐剂量为420mg，每日一次，直至疾病进展或不可接受的毒性。

慢性移植物抗宿主病(cGVHD)

对于12岁及以上cGVHD患者，伊布替尼的推荐剂量为420mg/天，每日一次，对于1岁至12岁以下cGVHD患者，伊布替尼的推荐剂量为240mg/㎡，每天一次(最高剂量为420mg)。

(七)不良反应

套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、CLL/SLL 或瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症
(≥30%)

血小板减少、腹泻、贫血、中性粒细胞减少、肌肉骨骼疼痛、皮疹、瘀伤、恶心、疲劳。

慢性 GVHD(≥20%)

疲劳、瘀伤、腹泻、血小板减少、肌肉痉挛、口腔炎、恶心、出血、贫血、肺炎。

(八)注意事项

出血

观察到严重(3级或更高)出血事件，同时使用伊布替尼和抗血小板或抗凝疗法会增加出血事件的风险;考虑同时进行抗凝或抗血小板治疗的潜在益处和风险。监测出血表现。考虑在手术前和手术后至少3-7天停止伊布替尼治疗的潜在益处和风险。

感染并发症

观察到严重感染(细菌、病毒或真菌)，有时甚至是致命的。还观察到进行性白质脑病 (PML) 和耶氏肺孢子虫(以前称为卡氏肺孢子虫)肺炎。监测感染的迹象和症状，根据临床指征开始适当的抗感染治疗。对于机会性感染高风险患者，考虑按照现行护理标准进行预防。

骨髓抑制

观察到血细胞减少症，包括血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症。在接受单药伊布替尼治疗的 B 细胞恶性肿瘤患者中观察到严重(3级或4级)血细胞减少症。每月监测CBC数量。如果出现骨髓抑制，则减少剂量或中断治疗。

心脏效应

观察到严重的心律失常和心力衰竭，有时甚至是致命的，包括室性心动过速(3级或更高)、心房颤动和心房扑动。具有心脏病风险因素、高血压、急性感染或心律失常病史的患者的风险会增加。也有高血压的报道。如果出现心律失常的症状或新发呼吸困难，请监测心电图并根据临床指征进行处理。如果心律失常持续存在，请考虑减少剂量，仔细权衡药物的潜在益处与继续治疗的风险。如果出现高血压，则根据临床指征开始或调整抗高血压治疗。

第二原发性恶性肿瘤的发展

10% 接受依鲁替尼治疗的患者报告出现其他恶性肿瘤，包括非皮肤癌。6% 接受伊布替尼治疗的患者患上非黑色素瘤皮肤癌。

肿瘤溶解综合征

评估基线时发生肿瘤溶解综合征的风险并采取适当的预防措施。密切监测患者，根据临床指征进行治疗。

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能对胎儿造成伤害;动物实验已证实具有胚胎胎儿毒性和致畸性。在治疗期间以及停药后1个月内应避免怀孕。

(九)特殊人群用药

怀孕和哺乳期女性

可能对胎儿造成伤害。如果在怀孕期间使用或患者在服药期间怀孕，请告知患者潜在的胎儿危害。尚不清楚伊布替尼或其代谢物是否会分布到人乳中，由于母乳喂养的婴儿可能出现严重的不良事件，在使用伊布替尼治疗期间以及停止使用后1 周内不建议进行母乳喂养。

具有生育能力的女性和男性

具有生育能力的女性应在治疗期间和停止治疗后 1 个月内避免怀孕;男性也应在治疗期间和停止治疗后 1 个月内避免怀孕。

儿童使用

安全性和有效性尚未确定。

老年人使用

在临床试验中，老年患者(≥65岁)的疗效与年轻成人相比没有差异，但一些不良反应(例如贫血、3级或以上肺炎、血小板减少、高血压、心房颤动)在老年患者中更常见。

肝功能损害

安全性尚未确立。轻度至重度肝功能不全患者的全身暴露量和血浆峰浓度增加。如果轻度或中度肝功能不全的患者使用，请适当调整剂量，监测毒性。严重肝功能不全的患者避免使用。

肾功能损害

对于 Cl- cr > 25 mL/分钟的患者，全身暴露显然不受影响。没有对于严重肾功能不全(Cl cr<25mL/分钟)患者或正在接受透析的患者使用的经验。

(十)禁忌症

尚不明确

(十一)药物相互作用

CYP3A 抑制剂

避免与强效CYP3A 抑制剂同时使用。可能存在药代动力学相互作用(血清依布替尼浓度升高)和药物毒性发生率增加。中度 CYP3A 抑制剂可能会使伊布替尼的AUC和血浆峰浓度增加约三倍。

CYP3A 诱导剂

避免与强效 CYP3A 诱导剂同时使用。可能存在药代动力学相互作用(血清依布替尼浓度降低)。CYP3A 的强效诱导剂可能会使伊布替尼的血浆峰浓度和 AUC降低10倍以上。中度CYP3A诱导剂可使伊布替尼AUC降低高达三倍。

流出运输系统的底物

伊布替尼与作为 P-gp 或 BCRP 底物且治疗指数较窄的口服药物(例如地高辛、甲氨蝶呤)同时使用可能会导致底物药物浓度升高。

(十二)药物过量

在处理伊布替尼过量患者方面尚无具体经验。建议密切监测摄入超过推荐剂量的患者，提供适当的支持治疗。

(十三)药代动力学

伊布替尼的药代动力学特征表明，其口服生物利用度高，约为90%。在体内迅速吸收，峰浓度通常在给药后1-2小时内达到。主要通过肝脏代谢，主要由CYP3A4酶介导，半衰期约为4-5小时。与食物同服可影响吸收，但总体不影响疗效。药物与血浆蛋白结合率高达90%，代谢产物主要通过胆汁和粪便排出。