博舒替尼(BOSULIF)的副作用

尽管博舒替尼（Bosutinib）在治疗CML方面具有显著疗效，但在使用过程中可能出现一系列副作用。以下是基于药品说明书的详细副作用介绍，包括常见不良反应、严重不良反应及应对措施。

一、常见副作用（≥20%的患者发生）

1. 胃肠道反应

腹泻（75%-85%）：通常为轻度至中度，中位发生时间为2-4天，持续时间约2-3天。

恶心、呕吐（37%-49%）：部分患者可能需要止吐药物控制。

腹痛（39%-45%）：可能伴随消化不良或腹胀。

便秘（约20%）。

2. 皮肤反应

皮疹（40%-49%）：包括痤疮样皮疹、红斑、瘙痒等，部分患者可能出现严重皮肤反应（如剥脱性皮炎）。

3. 全身性症状

疲劳（33%-37%）。

发热（24%-28%）。

4. 血液学异常

血小板减少（49%-69%）。

贫血（约30%）。

中性粒细胞减少（31%-42%）。

5. 肝功能异常

ALT/AST升高（51%-68%）：通常为轻度至中度，但可能进展为严重肝损伤。

胆红素升高（约16%）。

6. 其他实验室异常

肌酐升高（92%-95%）。

低钙血症（31%-55%）。

低磷血症（39%-54%）。

二、严重副作用

1. 胃肠道毒性

严重腹泻（≥7次/天）：可能导致脱水或电解质紊乱，需暂停用药并调整剂量。

胰腺炎（<10%）：表现为腹痛、恶心、呕吐，需监测淀粉酶和脂肪酶。

2. 骨髓抑制

严重血小板减少或中性粒细胞减少：可能增加出血或感染风险，需定期监测血常规。

3. 肝毒性

药物性肝损伤（DILI）：可能出现黄疸、转氨酶显著升高（ALT/AST >5倍ULN），甚至肝衰竭。

符合Hy’s法则的肝损伤（ALT/AST ≥3倍ULN + 胆红素 ≥2倍ULN）：需永久停药。

4. 心血管毒性

心力衰竭（1.9%-5.3%）：表现为呼吸困难、水肿、体重增加。

心肌缺血/心肌梗死（4.9%-5.1%）：尤其在有冠心病风险因素（如高血压、糖尿病）的患者中更易发生。

5. 体液潴留

胸腔积液、心包积液、外周水肿（6%-14%）：严重时需暂停用药或调整剂量。

6. 肾毒性

肾功能下降（约45%患者eGFR降低）：需定期监测肾功能，尤其老年或已有肾病者。

7. 过敏反应

皮疹、血管性水肿、过敏性休克（罕见但严重）。

三、特殊人群的副作用风险

1. 儿童患者

常见副作用与成人相似，但肝功能异常（ALT/AST升高）的发生率可能更高（59%）。

2. 老年患者

心血管事件（如心衰、心肌缺血）风险可能增加。

3. 肝/肾功能不全患者

肝功能不全者需调整剂量，否则可能增加肝毒性风险。

肾功能不全者（CrCl <30 mL/min）需降低剂量，否则可能加重肾损伤。

四、副作用管理建议

腹泻：使用止泻药（如洛哌丁胺），补充水分，必要时调整剂量。

皮疹：局部使用激素药膏，严重时需停药。

肝功能异常：每月监测ALT/AST，如>5倍ULN需暂停用药。

骨髓抑制：定期检查血常规，必要时给予支持治疗（如输血、生长因子）。

心血管监测：有心脏病史者需定期评估心功能。

博舒替尼在治疗CML方面效果显著，但可能引起多种副作用，尤其是胃肠道反应、肝毒性、骨髓抑制和心血管事件。患者需定期监测相关指标，并在医生指导下调整用药方案。如出现严重不良反应，应及时就医处理。