博舒替尼(BOSULIF)的中文说明书

适应症

博舒替尼适用于以下患者：

成人及1岁及以上儿童，患有新诊断或对既往治疗耐药或不耐受的慢性期费城染色体阳性慢性髓性白血病（Ph+ CML）。

成人患有对既往治疗耐药或不耐受的加速期（AP）或急变期（BP）Ph+ CML。

规格与性状

片剂

有100毫克、400毫克和500毫克三种规格。100毫克片剂为黄色，400毫克片剂为橙色，500毫克片剂为红色，均为椭圆形双凸薄膜包衣片，一面印有“Pfizer”，另一面分别印有相应剂量数字。

胶囊

有50毫克和100毫克两种规格。50毫克胶囊为白色胶囊体、橙色帽，100毫克胶囊为白色胶囊体、棕色帽，均印有“BOS”和“Pfizer”字样。

用法用量

1、博舒替尼应口服，每日一次，与食物同服，整片吞服，不得切割、压碎、掰开或咀嚼。若患者无法整粒吞服胶囊，可将胶囊内容物与苹果酱或酸奶混合后立即服用，但不得储存混合物。若漏服超过12小时，则跳过漏服剂量，次日按常规剂量服用。

2、新诊断的慢性期Ph+ CML成人患者：推荐剂量为每日400毫克。

3、对既往治疗耐药或不耐受的慢性期、加速期或急变期Ph+ CML成人患者：推荐剂量为每日500毫克。

4、新诊断的慢性期Ph+ CML儿童患者：按体表面积（BSA）计算，推荐剂量为每日300毫克/平方米。

5、对既往治疗耐药或不耐受的慢性期Ph+ CML儿童患者：按BSA计算，推荐剂量为每日400毫克/平方米。

6、根据患者对治疗的反应，成人患者可在未达到完全血液学、细胞遗传学或分子学反应且未出现3级及以上不良反应的情况下，将剂量增加至每日600毫克。儿童患者若在3个月后反应不足，也可根据BSA相应调整剂量，最大剂量为每日600毫克。

不良反应

常见不良反应

1、成人患者：腹泻（80%）、皮疹（44%）、恶心（44%）、腹痛（43%）、呕吐（33%）、疲劳（33%）、头痛（21%）等。实验室检查异常包括血清肌酐升高（93%）、血红蛋白降低（90%）、淋巴细胞计数降低（72%）、血小板减少（69%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（58%）等。

2、儿童患者：腹泻（82%）、腹痛（73%）、呕吐（55%）、恶心（49%）、皮疹（49%）、疲劳（37%）、头痛（35%）、发热（31%）等。实验室检查异常包括血清肌酐升高（92%）、ALT升高（59%）、白细胞计数降低（53%）等。

严重不良反应

胃肠道毒性：可能出现腹泻、恶心、呕吐、腹痛等，需密切监测并按需处理，必要时暂停、减量或停用博舒替尼。

骨髓抑制：可导致血小板减少、贫血和中性粒细胞减少，需定期进行血常规检查，根据情况调整剂量。

肝毒性：可能引起肝酶升高，需每月监测肝功能，若肝酶升高超过5倍正常值上限，则需暂停用药，恢复后可减量继续使用。

心血管毒性：可能出现心力衰竭、左心室功能障碍和心肌缺血事件，需密切监测患者症状并及时处理。

液体潴留：可能表现为心包积液、胸腔积液、肺水肿和/或周围水肿，需按标准治疗方案处理。

肾毒性：部分患者可能出现肾功能下降，需定期监测肾功能，尤其是有肾功能不全或肾功能不全风险因素的患者。

注意事项

胃肠道毒性

若出现3级或4级腹泻（每日排便次数较基线增加7次及以上），需暂停用药，直至恢复至1级或更低，之后可减量至每日400毫克继续使用。

肝毒性

若肝酶升高超过5倍正常值上限，需暂停用药，直至恢复至2.5倍正常值上限或更低后，可减量至每日400毫克继续使用。若肝酶升高超过3倍正常值上限且同时伴有胆红素升高超过2倍正常值上限和碱性磷酸酶小于2倍正常值上限（符合Hy’s法则），则需停药。

骨髓抑制

若绝对中性粒细胞计数小于1000×10^6/L或血小板计数小于50,000×10^6/L，需暂停用药，直至血细胞计数恢复至绝对中性粒细胞计数大于或等于1000×10^6/L和血小板计数大于或等于50,000×10^6/L后，可按原剂量或减量继续使用。

心血管毒性

需密切监测患者是否出现心力衰竭和心肌缺血的症状和体征，如呼吸困难、体重增加、胸痛等，必要时暂停、减量或停用博舒替尼。

液体潴留

若出现液体潴留相关症状，如呼吸困难、咳嗽、全身水肿、胸痛、体重增加等，需及时就医并按需处理。

肾毒性

需定期监测肾功能，尤其是肾功能不全或有肾功能不全风险因素的患者。若出现肾功能下降，需根据情况调整剂量。

特殊人群用药

1、孕妇

动物实验显示博舒替尼对胎儿有潜在危害，孕妇应避免使用。育龄女性应在治疗前进行妊娠试验，并在治疗期间及停药后2周内采取有效避孕措施。

2、哺乳期妇女

尚无博舒替尼及其代谢产物是否存在于人乳汁中的数据，但动物实验显示其可进入乳汁。为避免对哺乳婴儿造成不良影响，建议哺乳期妇女在治疗期间及停药后2周内避免哺乳。

3、儿童

博舒替尼在1岁及以上儿童中的安全性和有效性已得到验证，但1岁以下儿童的用药安全性尚未明确。

4、老年人

在已有的临床研究中，65岁及以上患者占20%，未观察到老年患者与年轻患者在安全性和有效性上有显著差异，但不排除部分老年患者对药物更为敏感。

5、肾功能不全患者

中度肾功能不全（肌酐清除率30至50毫升/分钟）和重度肾功能不全（肌酐清除率小于30毫升/分钟）患者需调整起始剂量。尚未在血液透析患者中进行研究。

6、肝功能不全患者

肝功能不全（Child-Pugh A、B或C级）患者需调整博舒替尼剂量。

禁忌症

对博舒替尼过敏的患者禁用本品。已报告的过敏反应包括过敏性休克。

药物相互作用

CYP3A抑制剂

避免与强效或中效CYP3A抑制剂（如酮康唑、克拉霉素等）同时使用，因为这些药物会显著增加博舒替尼的血药浓度，从而增加不良反应的风险。

CYP3A诱导剂

避免与强效CYP3A诱导剂（如利福平、卡马西平等）同时使用，因为这些药物会降低博舒替尼的血药浓度，可能降低其疗效。

质子泵抑制剂（PPI）

避免与PPI同时使用，因为PPI会降低博舒替尼的吸收。可改用短效抗酸剂或H2受体拮抗剂，并与博舒替尼间隔2小时以上服用。

药物过量

博舒替尼过量的临床经验有限，未报告因过量导致的严重不良事件。若发生过量，应对患者进行观察，并给予适当的对症支持治疗。