鲁卡帕尼(Rubraca)的中文说明书

鲁卡帕尼（Rucaparib），又称卢卡帕尼、雷卡帕尼、Rubraca等，是一种口服活性的、有效的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂。它由美国的Clovis Oncology公司研发，对于brca突变复发性卵巢疾病的维持治疗和brca突变的转移性去势抵抗前列腺疾病具有显著疗效。目前该药品尚未在国内上市，也未纳入医保。

适应症

BRCA突变复发性卵巢癌的维持治疗

本品适用于对以铂类为基础的化疗有完全或部分反应的患有与有害的BRCA突变(种系和/或体细胞)相关的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者的维持治疗

BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌

本品适用于患有有害的BRCA突变(种系和/或体细胞)相关的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的成年患者的治疗，这些患者已经接受了雄激素受体导向疗法和基于紫杉烷的化疗，根据FDA批准的卢卡帕尼伴随诊断选择患者进行治疗

该适应症根据客观缓解率和缓解持续时间获得加速批准，该适应症的继续批准可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述

用法用量

一、患者选择

BRCA突变型复发性卵巢癌的维持治疗

根据是否存在有害的BRCA突变（种系和/或体细胞），选择复发性卵巢癌患者进行维持治疗

目前还没有FDA批准的检测有害种系和/或体细胞BRCA突变的检测方法

雄激素受体导向治疗和化疗后BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗

根据血浆标本中存在有害的BRCA突变（种系和/或体细胞），选择用本品治疗mCRPC的患者；血浆标本的阴性结果并不意味着患者的肿瘤中BRCA突变为阴性，如果血浆标本的结果为阴性，请考虑根据临床需要使用肿瘤标本进行进一步的基因组检测

二、推荐剂量

1、本品的推荐剂量为600mg(两片，每片300mg)，每日两次，随餐或不随餐服用，每日总剂量为1200mg

2、继续治疗，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性

3、如果患者错过了一剂，请指导患者在预定时间服用下一剂，不应更换呕吐的剂量

4、接受本品治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的患者还应同时接受促性腺激素释放激素(GnRH)类似物治疗，或者应进行双侧睾丸切除术

三、不良反应的剂量调整

起始剂量：600mg，每日两次(2片 300mg)

首次剂量减少：500mg，每日两次(2片 250mg)

第二次剂量减少：400mg，每日两次(2片 200mg)

第三次剂量减少：300mg，每日两次(1片300mg

不良反应

卵巢癌患者最常见的不良反应(≥10%)为恶心、疲劳(包括乏力)、贫血、AST/ALT升高、呕吐、腹泻、食欲下降、血小板减少、味觉障碍、中性粒细胞减少、血肌酐升高、呼吸困难、头晕、消化不良、光敏反应和白细胞减少

在BRCA突变的移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，最常见的不良反应(≥20%)是疲劳(包括乏力)、恶心、贫血、ALT/AST升高、食欲下降、皮疹、便秘、血小板减少、呕吐、腹泻

禁忌

尚不明确

贮存方法

遮光，密封，在干燥处保存。

药物相互作用

某些CYP1A2、CYP3A、CYP2C9或CYP2C19底物

将本品和CYP1A2、CYP3A、CYP2C9或CYP2C19底物同时给药会增加这些底物的全身暴露，这可能会增加这些底物不良反应的频率或严重程度

如果本品和这些酶的底物之间不可避免地同时给药，其中最小的浓度变化可能导致严重的不良反应，则根据批准的处方信息减少底物的剂量

如果不能避免同时使用华法林（一种CYP2C9底物），请考虑增加国际标准化比率（INR）监测的频率

有效期

24个月

剂型

片剂

生产厂家

美国Clovis

成分

本品主要成分为：卢卡帕利

性状

片剂(200mg)：蓝色，圆形，速释，薄膜包衣，凹刻“C2”。片剂(250mg)：白色、菱形、速释、薄膜包衣、刻有“C25”字样。片剂(300mg)：黄色，椭圆形，速释，薄膜包衣，凹刻“C3”

注意事项

1、骨髓增生异常综合征/急性髓细胞白血病

（1）在患者从之前化疗引起的血液学毒性中恢复之前，不要开始使用本品（≤1级）

（2）在基线时监测血细胞减少的全血细胞计数，并在治疗期间每月监测有临床意义的变化

（3）对于长期的血液学毒性(>4周)，根据表1中断本品或减少剂量，并每周监测血细胞计数，直至痊愈；如果4周后水平没有恢复到1级或更低，或者如果怀疑是骨髓增生异常综合征（MDS）/急性髓细胞白血病（AML），请将患者转介给血液学家进行进一步调查包括骨髓分析和细胞遗传学血样

（4）如果骨髓增生异常综合征（MDS）/急性髓细胞白血病（AML）得到确认，停止使用本品

2、胚胎-胎儿毒性

（1）告知孕妇对胎儿的潜在风险，建议具有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一剂本品后的6个月内使用有效的避孕方法

（2）建议具有生殖能力的女性伴侣的男性患者在治疗期间以及服用最后一剂本品后的3个月内使用有效的避孕措施

鲁卡帕尼药代动力学

rucaparib 的AUC 和 C max在 240 mg 至 840 mg 每日两次的剂量范围内表现出线性药代动力学（批准推荐剂量的 0.4 倍至 1.4 倍）。在批准的推荐剂量下，稳态 rucaparib C max 的平均值（变异系数 [CV]）为 1,940 ng/mL（54%），AUC 0-12h为 16,900 h×ng/mL（54%）。平均 AUC 累积比率为 3.5 至 6.2 倍。

吸收

在批准的推荐剂量下，稳定状态下的中位 T max (min, max) 为 1.9 小时 (0, 5.98)。平均（最小、最大）绝对生物利用度为 36%（30%、45%）。

食物的影响

高脂肪膳食（约 800-1000 卡路里，其中约 250 卡路里来自碳水化合物，约 500-600 卡路里来自脂肪，约 150 卡路里来自蛋白质）后，C max增加 20%，AUC 0-24h增加与禁食条件相比，T max 延迟了 38%，T max延迟了 2.5 小时 [见剂量和给药方法（ 2.2 )] 。

分配

平均表观分布容积为 2300 L (21%)。

Rucaparib 在体外与人血浆蛋白结合率为 70%。 Rucaparib优先分布到红细胞，血液与血浆的浓度比为1.8。

消除

稳态时的平均表观总清除率为 44.2 L/h (45%)，平均终末消除半衰期为 26 (39%) 小时。

代谢

在体外，rucaparib 主要由 CYP2D6 代谢，少量由 CYP1A2 和 CYP3A4 代谢。除了基于 CYP 的氧化外，rucaparib 还经历 N-去甲基化、N-甲基化和葡萄糖醛酸化。

排泄

单次口服放射性标记的 rucaparib 后，未变化的 rucaparib 占放射性的 64%。 Rucaparib 分别占尿液和粪便中放射性的 45% 和 95%。

特定人群

年龄（20至86岁）、种族（白人、黑人和亚洲人）、性别、体重（41至171公斤）、轻度至中度肾功能损害（CLcr≥30mL/min）、轻度肝功能损害（总胆红素< ULN 和 AST > ULN 或总胆红素 1 至 1.5 x ULN 和任何 AST)，以及 CYP2D6 或 CYP1A2 基因型多态性对 rucaparib 的药代动力学没有临床意义的影响。尚未研究严重肾功能损害（CLcr 15 至 29 mL/min）、终末期肾病（CLcr < 15 mL/min）或严重肝功能损害（总胆红素 > 3 x ULN 和任何 AST）的影响。

肝损伤

与肝功能正常患者相比， 中度肝受损（总胆红素> 1.5至3 x ULN和任何AST）使rucaparib AUC增加45%，但对C max没有影响 。