鲁卡帕尼(Rubraca)的注意事项

鲁卡帕尼药物通过选择性地与PARP1、2和3结合并抑制PARP介导的DNA修复，从而增强DNA链断裂的积累，促进基因组的不稳定性，并诱导细胞周期停滞和凋亡。鲁卡帕尼是一种处方药，需要在医生的指导下使用。此外，由于该药物可能存在一些副作用和禁忌症，因此在使用前需要仔细评估患者的身体状况和病情。

鲁卡帕尼的使用注意事项

1、骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病

使用Rubraca(鲁卡帕尼)治疗的患者可能会出现骨髓增生异常综合征(MDS)/急性髓系白血病(AML)，并且是潜在的致命不良反应。在1594名接受治疗的卵巢癌患者中，32名患者(2%)出现MDS/AML，包括长期随访的患者。其中，14名患者在治疗期间或28天安全随访期间出现(0.9%)。在诊断出MDS/AML之前，Rubraca(鲁卡帕尼)治疗的持续时间从<2个月到大约72个月不等。这些病例是继发性MDS/癌症治疗相关AML的典型病例；在所有病例中，患者均接受过含铂化疗方案和/或其他DNA损伤剂治疗。

在ARIEL3中，在接受Rubraca(鲁卡帕尼)治疗的具有生殖细胞系和/或体细胞BRCA突变的患者中，129名接受Rubraca(鲁卡帕尼)治疗的患者中有9名(7%)出现MDS/AML，66名接受安慰剂治疗的患者中有4名(6%)出现MDS/AML。在出现继发性MDS/癌症治疗相关AML的患者中，Rubraca(鲁卡帕尼)的治疗持续时间从1.2年到4.7年不等。

在TRITON2中，无论同源重组缺陷(HRD)突变如何，mCRPC患者(n=209)均未观察到MDS/AML。

在患者从先前化疗引起的血液学毒性中恢复之前，不要开始使用Rubraca(鲁卡帕尼)(≤1级)。在治疗期间，应在基线时监测全血细胞计数以检查血细胞减少，此后每月监测一次，以检查临床上是否出现显着变化。对于长期血液学毒性（>4周），请根据表1中断Rubraca(鲁卡帕尼)或减少剂量，并每周监测血细胞计数直至恢复。如果4周后水平仍未恢复到1级或更低，或怀疑患有MDS/AML，请将患者转诊给血液科医生进行进一步检查，包括骨髓分析和血液样本进行细胞遗传学检查。如果确诊为MDS/AML，请停止使用Rubraca(鲁卡帕尼)。

2、胚胎-胎儿毒性

根据Rubraca(鲁卡帕尼)的作用机制和动物研究结果，给孕妇服用Rubraca(鲁卡帕尼)可能会对胎儿造成伤害。在一项动物生殖研究中，在器官形成期给怀孕的大鼠服用rucaparib导致胚胎-胎儿死亡，暴露量为接受推荐人体剂量600mg，每天两次的患者AUC0-24hin的0.04倍。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生育能力的女性在治疗期间以及服用Rubraca(鲁卡帕尼)最后一剂后6个月内采取有效的避孕措施。

根据遗传毒性和动物生殖研究的结果，建议有生育能力的女性伴侣或怀孕的男性患者在治疗期间以及服用Rubraca(鲁卡帕尼)最后一剂后3个月内采取有效的避孕措施。

鲁卡帕尼(Rubraca)是一种强效的PARP抑制剂，能够通过抑制DNA修复过程促进肿瘤细胞死亡。然而，使用该药物时需要特别关注可能引起的严重副作用，尤其是骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）。患者在使用过程中需要定期监测血液学指标，并在出现异常时及时调整治疗方案。同时，考虑到其对胎儿的潜在风险，孕妇或计划怀孕的女性必须避免使用该药物。在医生的指导下使用鲁卡帕尼，遵循相关的预防措施，能帮助患者有效管理风险，最大化治疗效果。