LUMAKRAS(Sotorasib)严重副作用有哪些?

LUMAKRAS(Sotorasib)作为KRAS G12C抑制剂，其严重副作用主要涉及肝脏毒性和肺部病变，需临床密切监测。本文系统阐述需立即干预的严重不良反应、相关风险因素及规范化管理方案。

1 肝脏毒性反应

（1）临床表现：皮肤或眼白黄染、茶色尿、陶土样便及右上腹压痛，提示可能发生药物性肝损伤。

（2）实验室异常：ALT/AST升高超过3倍正常值上限时发生率为9%，可能伴胆红素升高。

（3）处理原则：出现3级肝酶升高需暂停给药，4级或伴高胆红素血症需永久停药。

2 间质性肺病/肺炎

（1）典型症状：新发或加重的呼吸困难（发生率7%）、干咳（5%）及发热（3%）。

（2）影像学特征：CT显示双肺磨玻璃影或网格状改变，需与感染性肺炎鉴别。

（3）临床管理：确诊后应立即永久停药，并启动糖皮质激素冲击治疗。

3 其他器官系统毒性

3.1 消化道出血

（1）预警症状：黑便、呕血或便血，可能与血小板减少相关。

（2）风险人群：既往消化道溃疡病史患者发生率增加2-3倍。

3.2 严重皮肤反应

（1）Stevens-Johnson综合征：表现为皮肤大面积剥脱伴黏膜损害。

（2）处理措施：出现大疱性皮疹需立即停药并转诊皮肤科。

4 药物相互作用风险

（1）CYP3A4诱导剂：如卡马西平可使索托拉西布血药浓度降低67%。

（2）P-gp底物：与地高辛联用需监测后者血药浓度，避免中毒。

（3）胃酸抑制剂：奥美拉唑可使药物AUC降低65%，需调整给药时间。

5 监测与管理策略

（1）基线评估：治疗前需完善肝功能、胸部影像学及ECG检查。

（2）动态监测：前3个月每3周检测ALT/AST，后改为每月复查。

（3）患者教育：指导识别黄疸、呼吸困难等预警症状。

6 特殊人群注意事项

（1）肝功能不全：Child-Pugh C级患者禁用，B级需减量至240mg每日。

（2）老年患者：≥65岁人群肝毒性发生率较年轻患者高1.8倍。