索托拉西布(Sotorasib)说明书副作用详解

索托拉西布(Sotorasib)作为靶向抗肿瘤药物，其副作用谱涵盖肝脏毒性、肺部病变及消化道反应等多系统表现。本文基于药品知识库，系统解析常见与严重副作用的发生特征、临床管理及特殊人群用药注意事项，为临床合理用药提供参考。

1 需立即就医的严重副作用

（1）肝脏毒性：表现为黄疸、茶色尿、陶土样便及右上腹痛，实验室检查可见ALT/AST显著升高，严重者需永久停药。

（2）间质性肺病：新发呼吸困难、咳嗽伴发热时需警惕，确诊后应立即停药并给予糖皮质激素治疗。

（3）重度消化道反应：持续3-4级呕吐或腹泻需暂停给药，症状缓解后需降低剂量继续治疗。

2 可能自行缓解的常见副作用

（1）皮肤反应：包括干燥、脱屑、瘙痒及斑丘疹，多数在治疗适应后逐渐减轻。

（2）肌肉骨骼症状：关节疼痛、肌肉僵硬及活动受限发生率约15%-20%，可通过对症处理缓解。

（3）体液潴留：表现为四肢水肿，通常为一过性，严重时需评估心肾功能。

3 特殊人群用药注意

（1）妊娠期：动物实验显示胚胎毒性，用药期间需采取可靠避孕措施，发现妊娠应终止治疗。

（2）哺乳期：药物可能通过乳汁分泌，建议治疗期间及末次给药后1周内停止哺乳。

（3）老年人：≥65岁患者无需调整剂量，但肝功能异常风险增加，需加强监测。

4 药物相互作用风险

（1）CYP3A4诱导剂：如利福平可显著降低索托拉西布血药浓度，应避免联用。

（2）P-gp底物：与地高辛等联用可能增加后者毒性，需调整剂量并监测血药浓度。

（3）胃酸抑制剂：质子泵抑制剂可使药物暴露量降低65%，需间隔4小时以上服用。

5 剂量调整原则

（1）首次减量：出现3级毒性时降至480mg/日，第二次减量至240mg/日。

（2）永久停药指征：确诊间质性肺炎、肝酶升高伴胆红素＞2倍正常值上限等。

（3）恢复用药标准：毒性恢复至1级以下时，按下一剂量水平重新给药。

6 患者监测与教育

（1）基线检查：治疗前需评估肝功能、肺功能及电解质水平。

（2）定期监测：前3个月每3周复查肝功能，之后每月监测直至治疗结束。

（3）症状报告：指导患者及时反馈黄疸、气促、持续呕吐等预警症状。