索托拉西布说明书全文

索托拉西布（Sotorasib）是一种原创的小分子药物，治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。这些患者通常已至少接受过一次系统性治疗。索托拉西布通过其独特的机制，为这类难治性癌症提供了新的治疗手段。

索托拉西布说明书全文

一、药物基本信息

索托拉西布（Sotorasib）是一种口服片剂，规格包括120毫克和320毫克，于2021年5月28日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准上市。在欧洲，索托拉西布于2022年1月6日以商品名Lumykras上市。但在中国，索托拉西布尚未上市，但已被国家药品监督管理局药品审评中心纳入“突破性治疗药物”。

二、适应症与用法用量

索托拉西布适用于治疗经FDA批准的检测确定为KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者，患者至少接受过一次全身治疗。推荐剂量为每日一次，口服960毫克（三片320毫克片剂或八片120毫克片剂）。服用时，应将药片溶解在120毫升非碳酸室温水中，搅拌至药片分散成小块（药片不会完全溶解），然后立即或在2小时内饮用。若错过剂量超过6小时，则应在第二天按计划服用下一剂，不应同时服用两剂以弥补漏服的剂量。

药物特性与临床数据

一、药物作用机制

索托拉西布是一种KRAS G12C的抑制剂，索托拉西布与KRAS G12C的独特半胱氨酸形成不可逆的共价键，将蛋白质锁定在非活性状态，从而阻止下游信号传导，而不影响野生型KRAS。这种机制令索托拉西布仅在KRAS G12C肿瘤细胞系中阻断KRAS信号，抑制细胞生长，并促进细胞凋亡。

二、临床疗效与稳固性

在CodeBreaK 100的I/II期临床研究中，索托拉西布大致有36%的客观缓解率（ORR），其中58%的患者持续缓解≥6个月。索托拉西布也伴随着一系列不良反应，最常见的不良反应（≥20%）包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。最常见的实验室检测异常（≥25%）包括淋巴细胞减少、血红蛋白减少、天冬氨酸转氨酶提高、丙氨酸转氨酶提高、钙减少、碱性磷酸酶提高、尿蛋白提高和钠减少。

三、特殊注意事项与监测

在起始索托拉西布治疗前，患者应进行全面的肝功能检查，并在治疗的前3个月每3周监测一次肝功能，然后结合临床指征每月监测一次。对于出现转氨酶或胆红素升高的患者，应进行更频繁的检查，并结合不良反应的严重程度，考虑停用、减少剂量或永久停用索托拉西布，索托拉西布可能会出现致命的间质性肺病（ILD）/肺炎，所以应密切监测患者是否出现新的或恶化的ILD/肺炎症状（如呼吸挑战、咳嗽、发烧）。对于疑似ILD/肺炎的患者，应立即停用索托拉西布，如果未发现其他潜在的ILD/肺炎原因，则永久停用。

索托拉西布作为一种原创药物，为KRAS G12C突变的NSCLC患者提供了新的治疗选择，其使用也伴随着一系列不良反应和特殊注意事项，所以应在医生的指导下谨慎使用，并进行密切的监测和管理。