吡非尼酮(Esbriet)的中文说明书

吡非尼酮是一种用于治疗特发性肺纤维化(IPF)的抗纤维化药物。它通过抑制纤维化和炎症反应，减缓肺功能的下降。

适应症

吡非尼酮的主要适应症是治疗特发性肺纤维化(IPF)，这是一种进行性、致命性的肺部疾病，导致肺组织逐渐变厚、硬化和疤痕化，进而影响呼吸功能。

主要成分

吡非尼酮

性状

胶囊剂：为267mg的白色至灰白色硬明胶胶囊，胶囊帽上用棕色墨水印有“PFD267mg”。

薄膜衣片：椭圆形，双凸面，凹陷有“PFD”，含有267mg(黄色)和801mg(棕色)吡非尼酮。

有效期

36个月

储存方法

建议将吡非尼酮在室温下保存，未使用的药物用铝箔包装保存。一旦药物被开封，需要遮光保存。

用法用量

对于特发性肺纤维化的成年患者建议维持口服剂量：每天3次，每次 801mg。

初始剂量在两周内逐渐增加：连续7天，每次267 mg，每天 3 次;接下来的7天，每次534mg(两粒267mg的胶囊或药片)，每天3次;从第15天开始，每次801mg，每天3次。建议的最大日剂量为2403mg(每日3次，每次801mg)。

治疗中断≥14天后：使用最初2周剂量滴定方案逐渐增加剂量。

治疗中断少于14天后：可以按照治疗中断前的剂量恢复治疗。

在开始治疗之前监测肝功能测试。前6个月每月监测一次肝功能检查，之后每3个月监测一次。

每日 3 次，随食物口服。每天同一时间服用;每天不要超过 3 剂。如果错过一剂，请在记起时立即服用下一剂;不要同时服用两剂来弥补错过的剂量。

不良反应

不良反应(≥10%)：恶心、皮疹、腹痛、上呼吸道感染、腹泻、疲劳、头痛、食欲下降、消化不良、头晕、呕吐、胃食管反流病、鼻窦炎、失眠、体重下降、关节痛。

注意事项

肝酶升高和药物性肝损伤

据报道，使用吡非尼酮会导致药物性肝损伤，包括不严重的肝损伤和导致致命后果的严重肝损伤。如果肝功能检查结果异常，可能需要暂时中断、减少剂量或停止治疗。在开始治疗前进行肝功能测试，前6个月每月进行一次，之后每3 个月进行一次。

光敏反应或皮疹

有报道显示光敏反应表现为皮疹或其他反应。大多数反应发生在开始治疗后的前6个月内。某些患者可能需要中断治疗和/或减少剂量。

严重皮肤不良反应

报告了严重的皮肤不良反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)以及伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)。中断吡非尼酮的使用直至确定反应原因。咨询皮肤科医生，如果确认出现严重的皮肤不良反应，则永久停止治疗。

胃肠道效应

可能出现恶心、腹泻、消化不良、呕吐、胃食管反流病和腹痛。胃肠道不良反应通常发生在治疗的前3个月内，随着时间的推移而减少。某些患者可能需要中断治疗和/或减少剂量。

特殊人群用药

1. 肝功能不全患者

吡非尼酮主要在肝脏代谢，轻中度肝功能不全患者应降低剂量、密切监测，严重肝功能损害者应避免使用。

2. 肾功能不全患者

轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量，但严重肾功能不全或终末期肾病患者应谨慎使用。

3. 老年患者

老年人群体代谢功能减弱，使用吡非尼酮时需要监测药物副作用，酌情调整剂量。

4. 孕妇和哺乳期妇女

吡非尼酮在孕妇中的安全性尚未确立，应避免使用，除非明确受益超过风险。对于哺乳期妇女，也应避免使用，因为药物可能通过乳汁分泌给婴儿带来潜在风险。

5. 儿童

尚未确立吡非尼酮在儿童中的安全性和有效性，不建议儿童使用。

禁忌症

尚不明确。

药物相互作用

强效 CYP1A2 抑制剂

可能增加吡非尼酮的暴露。避免同时使用或将吡非尼酮剂量减少至每天3次267mg(801mg/天)。

中度 CYP1A2 抑制剂

可能会增加吡非尼酮的暴露量;在同时使用期间应密切监测患者。避免与 CYP1A2 和一种或多种参与吡非尼酮代谢的其他 CYP 同工酶(即CYP2C9、2C19、2D6、2E1)的强效或中度抑制剂药物同时使用或组合使用。

药物过量

目前对于使用吡非尼酮药物过量的临床经验有限。如果患者被怀疑过量用药，医生应及时提供适当的支持性医疗护理，包括监测生命体征和观察患者的临床状态。

药代动力学

吡非尼酮(Esbriet)口服后吸收良好，约30分钟后血浆浓度达到峰值(T_max)。生物利用度为50%至60%，在肝脏通过CYP1A2代谢为主要代谢产物5-羧基吡非尼酮。吡非尼酮的消除半衰期约为2.5小时，主要通过尿液排泄，约80%以代谢产物形式排出。