康奈非尼(Braftovi)的用法用量

康奈非尼(Encorafenib)是一种BRAF激酶抑制剂，用于精准治疗携带特定BRAF基因突变的癌症患者。为了确保疗效及安全性，患者在使用康奈非尼前需接受基因检测确认BRAF
V600E或V600K突变的存在。以下为康奈非尼在不同适应症中的推荐剂量及剂量调整方法。

1. 治疗转移性黑色素瘤

常用成人剂量

每日口服450毫克，与比美替尼(binimetinib)联合使用，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

若停止使用比美替尼，将康奈非尼的最大剂量减至每日 300毫克，直至恢复联合治疗。

2. 治疗转移性结直肠癌(CRC)

常用成人剂量

每日口服 300毫克，与西妥昔单抗(cetuximab)联合使用，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

3. 肾功能与肝功能不全患者的剂量调整

肾功能不全

轻度至中度(CrCl 30–90 mL/min)：无需调整剂量。

重度(CrCl < 30 mL/min)：可能需要调整，但无具体指导建议。

肝功能不全

轻度(Child-Pugh A)：无需调整剂量。

中度(Child-Pugh B)或重度(Child-Pugh C)：可能需要调整剂量，但无明确指导。

4. 不良反应导致的剂量调整

黑色素瘤的剂量调整

首次减少：每日口服 300毫克。

第二次减少：每日口服 25毫克。

若无法耐受每日225毫克，则停用药物。

结直肠癌的剂量调整

首次减少：每日口服 225毫克。

第二次减少：每日口服 150毫克。

后续：若无法耐受每日150毫克，则停用药物。

特定不良反应处理

葡萄膜炎：如1–2级未改善或3级，暂停治疗至改善;若无改善则永久停药。

QTc延长：QTcF > 500毫秒并增幅超过60毫秒，永久停药。

肝毒性：严重ALT或AST升高(3–4级)，暂停或永久停药，恢复后可减少剂量继续治疗。

皮肤反应：严重或复发性不良反应，建议暂停药物并根据恢复情况调整剂量。

5. 与CYP3A4抑制剂联合使用的剂量调整

康奈非尼是CYP3A4酶代谢底物，强效或中效CYP3A4抑制剂可能增加药物暴露量，因此需调整剂量：

每日450毫克：强效CYP3A4抑制剂减至150毫克;中效减至225毫克。

每日300毫克：强效减至75毫克;中效减至150毫克。

每日225毫克或150毫克：强效或中效均减至75毫克。

与强效CYP3A4抑制剂联合使用时，康奈非尼每日75毫克的暴露量与无抑制剂时每日225毫克的暴露量相近，需谨慎监测患者状态。

康奈非尼是治疗BRAF突变癌症的药物，其剂量调整需根据患者的病情、肝肾功能及联合用药情况综合考虑。在治疗期间，需密切监测不良反应并及时调整剂量，以保障患者的治疗效果。