卡博替尼(Cabometyx)的中文说明书

卡博替尼（Cabozantinib，商品名：Cometriq，Cabozanix），是一种由美国Exelixis生物制药公司研发的多靶点抗肿瘤药物。作为多重受体酪氨酸激酶抑制剂，卡博替尼通过抑制肿瘤细胞的生长和转移，为癌症患者提供了新的治疗选择。该药物已在美国等国家上市，并被批准用于多种癌症的治疗，包括肾细胞癌、甲状腺髓样癌和肝癌等。尽管卡博替尼尚未在中国正式获批上市，也未被纳入国家医保目录，但其在国际上的广泛应用和认可，为癌症治疗领域带来了新的希望和突破。

适应症

卡博替尼主要用于以下癌症的治疗：

1、甲状腺髓样癌

适用于治疗进展性或转移性甲状腺髓样癌，尤其在延长无进展生存期方面具有显著效果。卡博替尼被美国食品药品监督管理局（FDA）指定为孤儿药，用于治疗这一罕见且难以治疗的癌症。

2、分化型甲状腺癌

对于难以或不适宜使用放射性碘（碘-131）治疗的12岁以上成人和儿童患者，卡博替尼在局部晚期或转移性分化型甲状腺癌的治疗中取得了显著进展。特别是对于转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌（DTC）患者，指南建议使用酪氨酸激酶抑制剂，如卡博替尼，尤其是当疾病具有快速进展性、症状明显或直接威胁生命时。

3、肾细胞癌

卡博替尼可用于治疗晚期肾细胞癌（RCC），既可作为单药治疗，也可与尼可威联合治疗。对于接受过治疗的晚期RCC患者，指南支持使用酪氨酸激酶抑制剂，包括卡博替尼。

4、肝癌

卡博替尼也被用于治疗先前接受过索拉非尼治疗的肝癌患者。FDA同样指定卡博替尼为孤儿药，用于治疗肝癌患者。

主要成分

成分：卡博替尼

规格：胶囊，20mg、40mg、60mg、80mg

性状

20mg胶囊：明胶胶囊，灰色，印有“XL184 20mg”字样，黑色字体。

80mg胶囊：明胶胶囊，瑞典橙色，印有“XL184 80mg”字样，黑色字体。

有效期限

有效期：24个月

储存方法

储存条件：放置于25°C以下的干燥避光环境中。临时携带药物外出时，允许温度范围为15-30°C。

用法用量

卡博替尼的用药方法需严格遵循医嘱，以下是一般建议：

1、成人甲状腺癌

对于12岁以上且体表面积（BSA）≥1.2m²的患者，每日推荐剂量为60mg；对于BSA<1.2m²的患者，每日推荐剂量为40mg。治疗应持续进行，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2、儿童甲状腺癌

对于12岁以上儿童患者的用药剂量，同样基于BSA进行调整。

3、肾细胞癌和肝癌

成人患者的用药剂量通常与甲状腺癌相同，但具体剂量可能因患者情况和治疗阶段而有所不同。

4、用药注意事项

卡博替尼应在进食前1小时或后2小时服用，且药片应完整吞下，不得压碎。若错过剂量，不应在下次剂量前12小时内补服。

5、剂量调整

在治疗过程中，如出现不良反应，应根据具体情况调整剂量。具体调整建议可参考药物说明书中的表格。

不良反应

1、卡博替尼的常见不良反应（发生率>25%）包括

腹泻、口腔炎、掌足底红细胞发育不良（PPE）、体重下降、食欲下降、恶心、疲劳、口腔疼痛、头发颜色变化、感觉障碍、高血压、腹痛、便秘

2、常见的实验室异常包括

AST升高、ALT升高、淋巴细胞减少、碱性磷酸酶升高、低钙血症、中性粒细胞减少、血小板减少、低磷血症、高胆红素血症

禁忌症

对卡博替尼或其任何成分过敏的患者。

有严重出血史或当前存在出血倾向的患者。

无法控制的高血压患者。

孕妇及哺乳期妇女（除非在特定情况下，且已采取适当避孕措施）。

注意事项

在使用卡博替尼期间，患者应特别注意以下事项：

穿孔和瘘管：监测症状。对于4级瘘管病或穿孔的患者，应停止治疗。

出血：如果近期有出血病史，应避免使用。

血栓事件：如发生心肌梗死或严重的动脉或静脉血栓栓塞事件，应停止治疗。

伤口愈合：在选择性手术前至少3周停药。在大手术后至少2周内不给药，直到伤口愈合。伤口愈合并发症解决后恢复的安全性尚未确立。

高血压：定期监测血压。未控制的高血压患者应中断治疗。如发生高血压危象或重度高血压且无法通过抗高血压治疗控制，应停止治疗。

颌骨坏死：在侵入性牙科手术和颌骨发育前至少3周停药。

腹泻：可能很严重。在腹泻消失或降至1级之前，应立即中断治疗。推荐使用标准止泻疗法。

掌足底红细胞发育不良（PPE）：中断治疗，直到PPE分解或降至1级。

蛋白尿：监测尿蛋白。如发生肾病综合征，应停止治疗。

逆转性后白脑病综合征（RPLS）：停止治疗。

胎儿毒性：会对胎儿造成伤害。向女性提供关于胎儿潜在风险的生殖潜能的建议，并采取有效的避孕措施。

低钙血症：监测血钙水平，并在治疗过程中根据需要补充钙。根据严重程度，在恢复后不给药，按减少剂量恢复或永久停止给药。

特殊人群用药

孕妇

会对胎儿造成伤害。在有生殖潜能的女性开始服用药物之前核实怀孕状况，并建议这些女性在服用药物时和最后一次服用后4个月内使用有效的避孕方法。通知患者如果在妊娠期间使用药物对胎儿的潜在危险。

哺乳期妇女

目前还不知道卡博替尼或其代谢产物是否分布在母乳中。这种药物对母乳喂养的婴儿或对产奶的影响尚不清楚。治疗期间和最后一次服用后4个月内，妇女不应母乳喂养。

具有生殖潜能的男女

应建议具有生殖潜能的女性在服用卡博替尼时使用有效的避孕方法，并在最后一次服用后4个月内使用。没有卡博替尼对人类生育力影响的数据。在动物研究中，卡博替尼损害了男性和女性的生育能力。

儿童使用

卡博替尼的安全性和有效性，用于12岁以上患者的分化型甲状腺癌（DTC）治疗；12岁以上患者的安全性和有效性未建立。在治疗过程中，建议对开放生长板的儿童进行实体和纵向生长监测。

老年人使用

65岁以上患者没有足够的经验来确定他们的反应是否不同于年轻人。成人（20-86岁）的药动学不受年龄影响。年龄在65岁以上的患者与年龄在65岁以下的患者在安全性和有效性方面没有总体差异。

肝损伤

中度至重度肝损伤：观察到卡博替尼增加暴露。严重（Child-Pugh C级）肝损伤：未研究。在轻度至中度肝损害的患者中，建议的初始剂量为80mg。严重肝损伤患者不推荐使用。

肾损伤

严重肾脏损伤（eGFR<30ml/min/1.73m²）：未研究。轻微或中度肾损伤患者不推荐调整卡博替尼剂量。

药物过量

目前尚不明确卡博替尼的药物过量情况。

药代动力学

吸收：口服后2-5小时血浆浓度达峰，高脂饮食可显著增加吸收（Cmax和AUC分别增加41%和57%），建议空腹服用。

分布：血浆蛋白结合率≥99.7%，主要分布在血浆中，能穿透肿瘤组织。

代谢：主要经肝脏CYP3A4代谢，产生多种代谢产物。

排泄：主要通过粪便（54%）和尿液（27%）排泄，消除半衰期约为55小时（主要代谢产物约为99小时）。

特殊人群：

肝功能不全：轻度至中度肝功能不全患者暴露量增加，严重肝功能不全患者未研究，建议轻度至中度患者初始剂量为80mg。

肾功能不全：严重肾功能不全患者未研究，轻度至中度患者无需调整剂量。

儿童患者：12岁以上患者系统暴露量与成人相当，推荐剂量相同。

老年人群：药代动力学不受年龄影响，无需调整剂量。