瑞普替尼(repotrectinib)获批的适应症是什么?有什么注意事项?

瑞普替尼(repotrectinib)作为第二代酪氨酸激酶抑制剂，已在中美两国获批用于特定基因突变肿瘤的治疗，其临床应用需严格遵循注意事项以保障用药安全。该药物为ROS1阳性非小细胞肺癌患者提供了新的靶向治疗选择。

瑞普替尼(repotrectinib)获批的适应症是什么?有什么注意事项?

全球获批适应症范围

2023年11月获得美国FDA批准用于ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。2024年6月扩展适应症至NTRK阳性局部晚期或转移性实体瘤患者，成为继拉罗替尼、恩曲替尼后的第三种泛实体瘤靶向药。

中国国家药品监督管理局于2024年5月批准其上市，商品名为奥凯乐/AUGTYRO。2025年1月纳入中国医保目录，显著提高了药物可及性。该药在中国获批的适应症与美国保持一致。

药物基本信息

由美国百时美施贵宝公司研发，英文名称为repotrectinib，别称Augtyro。老挝卢修斯版仿制药规格为40mg*60片，价格约333美元。原研药已在中国正式上市，需注意辨别药品真伪。

作为第二代TKI药物，其作用机制为抑制ROS1和NTRK基因融合蛋白的活性。再鼎医药2023年6月向中国NMPA提交新药上市申请，通过优先审评程序加速获批。

中枢神经系统相关注意事项

神经毒性风险管控

可能导致头晕、共济失调或认知障碍，发生率约20-30%。用药期间应避免驾驶或操作精密仪器，特别是治疗初期剂量调整阶段。出现严重神经系统症状需考虑减量或暂停给药。

建议首次用药后密切观察4小时，门诊患者需有陪护人员。老年患者及合并脑转移者需加强神经功能评估，必要时进行脑部影像学检查。

间质性肺病监测要点

需警惕新发或加重的呼吸困难、咳嗽或低氧血症，这些可能是间质性肺病/肺炎的前兆。疑似病例应立即停药并给予糖皮质激素治疗，确诊后永久停用瑞普替尼。

基线检查应包括胸部CT和高分辨率肺功能测试。既往有肺纤维化病史患者慎用，放疗后患者需延长观察期。

特殊器官毒性管理

肝功能监测方案

治疗第一个月每2周检测ALT/AST/胆红素水平，之后每月复查。出现转氨酶升高超过3倍正常值上限时应中断给药，5倍以上需永久停药。

合并乙肝病毒感染患者需在用药前进行抗病毒预防。避免与强效CYP3A4诱导剂联用，防止药物代谢异常导致的肝损伤。

骨骼系统保护措施

临床研究中报告过病理性骨折案例，建议基线时进行骨密度检测。长期用药患者每6个月复查骨标志物，必要时给予双膦酸盐预防。

出现不明原因骨痛或活动受限时，需及时进行影像学评估。合并骨质疏松的老年患者应考虑预防性补钙。

特殊人群用药规范

生殖毒性防范

育龄期女性需在治疗期间及停药后2个月内使用非激素避孕措施。男性患者同样需要采取可靠避孕方法，因药物可能影响精子质量。

妊娠期禁用，哺乳期应停止母乳喂养。有生育需求的患者需在用药前进行生育力保存咨询。

药物相互作用管理

避免与质子泵抑制剂联用，可能影响药物吸收。强效CYP3A4抑制剂可能增加瑞普替尼血药浓度，需调整剂量。

漏服时应跳过该次剂量，不可双倍服药。过量处理尚无特效解毒剂，需对症支持治疗。