塞瑞替尼(Zykadia)副作用和禁忌症是什么?

塞瑞替尼(Zykadia)作为ALK阳性非小细胞肺癌的靶向治疗药物，其副作用谱系涵盖多个系统，从常见消化道反应到可能危及生命的严重并发症。该药物存在明确的用药禁忌，特定人群需谨慎评估风险收益比。了解这些信息有助于患者安全用药并及时识别需要医疗干预的不良反应。

塞瑞替尼的常见副作用

消化系统反应

腹泻、恶心和呕吐是最常见的消化道副作用，发生率超过50%。部分患者出现食欲下降和口干症状。这些反应通常为轻度至中度，可通过调整饮食和使用止吐药物控制。

肝功能异常

约30%患者出现转氨酶升高，表现为皮肤或眼睛发黄、深色尿液等症状。严重肝毒性可能导致治疗中断或终止，需定期监测肝功能指标。

需要紧急处理的严重副作用

心血管系统并发症

QT间期延长可能引发致命性心律失常，表现为胸痛、昏厥或心悸。心动过缓发生率约10%，严重时需永久停药。服用抗心律失常药物者风险更高。

肺部不良反应

间质性肺病/肺炎发生率约0.6%，表现为进行性呼吸困难。一旦确诊需永久停用塞瑞替尼，并立即开始皮质类固醇治疗。

特殊人群用药禁忌

妊娠期禁用

动物研究显示塞瑞替尼可导致胎儿骨骼畸形。育龄女性治疗期间需采取高效避孕措施，直至停药后6个月。哺乳期妇女应避免使用，因药物可能通过乳汁分泌。

药物相互作用禁忌

禁止与强效CYP3A抑制剂如克拉霉素联用，可能增加药物毒性。葡萄柚及其制品可能提高血药浓度，治疗期间应避免食用。

其他重要禁忌症

严重肝功能损害

Child-Pugh C级肝病患者禁用塞瑞替尼。中度肝功能不全者需减量50%使用。出现药物性肝损伤伴胆红素升高者应永久停药。

胰腺炎高风险人群

有胰腺炎病史或高甘油三酯血症患者需谨慎使用。治疗期间出现持续性上腹痛伴呕吐时，应立即检查胰腺酶水平。

用药期间的注意事项

定期监测要求

治疗前需检查心电图、肝功能和胰腺酶。治疗期间每月监测心电图，每两周检查肝功能。出现视觉障碍时应进行眼科评估。

剂量调整原则

发生3级及以上不良反应时需中断治疗，恢复后按剂量梯度递减。两次减量后仍出现严重毒性反应者应永久停药。

药物贮存特殊要求

温度控制

塞瑞替尼需在25℃以下避光保存，避免冷冻或高温环境。药物受潮或光照可能影响稳定性，应使用原包装存放。

给药时间要求

建议每日固定时间与食物同服，提高生物利用度。漏服后若距离下次给药不足12小时不应补服。