索托拉西布(Sotorasib)的中文说明书

KRAS G12C突变是一种具有重要临床意义的癌症驱动基因突变，约占非小细胞肺癌患者的13%。索托拉西布作为首个获批的KRASG12C抑制剂，在临床试验中表现出良好的耐受性，部分患者在使用后存在一定的副作用，如恶心、疲劳和腹泻等，但通常为轻度至中度症状，并且可以通过对症治疗进行管理。

(一)适应症

用于治疗局部晚期或转移性KRAS G12C 突变阳性(由 FDA 批准的诊断检测检测出)非小细胞肺癌(NSCLC)，且先前曾接受过 ≥1种全身疗法治疗(FDA为此用途指定为孤儿药)。

(二)主要成分

Sotorasib

(三)规格

性状老挝卢修斯：120mg*56片;米色，椭圆形，立即释放，涂膜。

(四)有效期

24个月

(五)储存方法

遮光、密封、在干燥处保存

(六)用法用量

成人推荐剂量

口服，每日一次，每次 960 mg。持续直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

剂量调整

根据个体耐受性，可能需要中断 sotorasib 的给药和/或减少 sotorasib 的剂量。如果需要将剂量从每天一次 960 mg减少，则将剂量减少至每天一次480mg。如果每天服用 480mg一次的剂量后出现毒性反应，则将剂量减少至每天服用 240 mg一次。如果每天服用 240 mg一次的剂量后再次出现毒性反应，则停止用药。

肝毒性

如果出现症状性 2 级血清 AST/ALT 升高，则停止 sotorasib 治疗。当毒性消退或改善至 1 级或以下时，以下一个较低剂量恢复治疗。如果出现 3 级或 4 级血清 AST/ALT 升高，则停止sotorasib 治疗。当毒性消退或改善至 1级或以下时，以下一个较低剂量恢复治疗。如果在没有其他病因的情况下，血清 AST 或 ALT 浓度 > 3 倍 ULN 且血清总胆红素浓度 > 2 倍 ULN，则永久停止sotorasib治疗。

间质性肺病/肺炎

如果怀疑患有任何级别的间质性肺病/肺炎，请停止使用 sotorasib 治疗。如果确诊间质性肺病/肺炎，则永久停止sotorasib治疗。

胃肠道效应

如果尽管进行了适当的支持治疗，仍然出现 3 级或 4 级恶心、呕吐或腹泻，则停止 Sotorasib 治疗。当毒性消退或改善至 1级或以下时，以下一个较低剂量恢复治疗。

其他毒性

如果出现其他 3 级或 4 级毒性，则停止Sotorasib治疗。当毒性消退或改善至 1 级或以下时，以下一个较低剂量恢复治疗。

每天同一时间口服，无需考虑食物。将药片整个吞下;不要压碎、咀嚼或分割。或者，对于无法吞咽整片药片的患者，可将药片分散在 120 毫升(4盎司)非碳酸室温水中。

将剂量所需的全部药片(例如，总剂量为 960 mg时，放入三片 320 mg药片或八片 120 mg药片)放入水中，不要压碎，搅拌或旋转约 3分钟，使药片分散成小块(不会完全溶解)。最终混合物的颜色范围是从浅黄色到亮黄色。

立即服用整个混合物或在混合后 2 小时内服用，不要咀嚼残留的药片碎片。用另外 120 毫升水冲洗容器中剩余的残留物，再次搅拌或旋转，然后立即饮用。

如果在≤6小时内漏服一剂sotorasib，请在记起时立即服用规定剂量。如果漏服剂量超过 6小时，请在下次预定时间服用规定剂量;不要服用额外剂量来弥补漏服的剂量。

如果服药后出现呕吐，请在下次预定时间服用下一剂;不要服用额外剂量来代替呕吐的剂量。

(七)索托拉西布(Sotorasib)不良反应

不良反应(≥20%)包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。实验室异常(≥25%)包括淋巴细胞减少、血红蛋白减少、ALT和/或AST浓度升高、钙减少、碱性磷酸酶升高、尿蛋白增加和钠浓度降低。

(八)注意事项

肝毒性

据报道，有肝毒性，包括药物引起的肝损伤和肝炎。血清 ALT/AST 升高的中位发病时间为 9 周。在开始使用 sotorasib之前监测肝功能测试(即血清 ALT、AST、总胆红素浓度)，在治疗的前 3 个月每 3周监测一次，然后每月监测一次或根据临床指征监测一次。对于出现氨基转移酶和/或总胆红素浓度升高的患者，可能需要更频繁的监测。如果出现肝毒性，可能需要暂时中断Sotorasib治疗、减少剂量或停止治疗。

间质性肺病/肺炎

据报道，间质性肺病/肺炎有时会致命。发病中位时间为2周。监测患者是否出现新的或恶化的肺部症状，表明有间质性肺病/肺炎的迹象(例如呼吸困难、咳嗽、发烧)。如果怀疑患有间质性肺病/肺炎，请立即停止使用sotorasib。如果未发现其他病因，则永久停药。

(九)特殊人群用药

怀孕及哺乳期女性

尚无关于孕妇的可用数据，动物研究中未观察到不良发育影响或胚胎致死性。尚不清楚索托拉西布或代谢物是否会进入母乳，或者该药物是否对产奶量或母乳喂养的婴儿有任何影响。由于母乳喂养的婴儿可能对sotorasib 产生不良反应，建议女性在服药期间以及停药后 7 天内不要母乳喂养。

儿童使用

尚未确定sotorasib对于儿科患者而言的安全性和有效性。

老年人使用

尽管数据有限，但老年患者和年轻人之间在安全性或有效性方面没有观察到临床上重要的差异。年龄(28-86岁)似乎对索托拉西布的药代动力学没有临床重要影响。

肝功能损害

肝功能不全的患者可能会更频繁地出现不良反应。轻度至中度肝功能不全(Child Pugh A 或 B 级)：无需调整剂量。严重肝功能不全(ChildPugh C 级)：sotorasib 的安全性未知。

肾功能损害

轻度至中度肾功能不全(估计 GFR ≥30 mL/分钟每 1.73 m 2)：药代动力学无显著改变;无需调整剂量。

严重肾功能不全

尚未研究药代动力学。

(九)药物相互作用

CYP3A4 的强效诱导剂

可能减少sotorasib的全身暴露量，降低sotorasib的疗效。避免同时使用。

CYP3A4 底物

CYP3A4 底物药物的血浆浓度可能降低，降低 CYP3A4 底物的功效。避免与治疗指数较窄的敏感CYP3A4底物同时使用。如果无法避免同时给药，请查阅敏感CYP3A4 底物药物制造商的标签，调整 CYP3A4 底物的剂量。

P-gp 底物

P-gp 底物药物的血浆浓度可能增加，并且 P-gp 底物的毒性可能增加。避免与 P-gp底物同时使用，因为最小的浓度变化可能会导致严重的毒性。如果无法避免同时给药，请查阅P-gp 底物药物制造商的标签以调整P-gp 底物的剂量。

BCRP 的基质

BCRP底物药物的血浆浓度可能增加，并且BCRP底物的毒性可能增加。监测 BCRP 底物的不良反应，如果与sotorasib共同使用，则可能减少剂量。

影响胃酸度的药物

可能减少 sotorasib的全身暴露量。避免与质子泵抑制剂，H2受体拮抗剂和局部作用抗酸药同时使用。如果无法避免同时使用局部作用抗酸药，则在局部作用抗酸药服用前 4 小时或服用后 10 小时服用sotorasib。

(十)药物过量

尚不明确

(十一)药代动力学

尚不清楚 sotorasib 或代谢物是否会进入母乳。血浆蛋白结合89%。主要通过非酶结合和与 CYP3A 的氧化代谢进行代谢。通过粪便(74%;53%为未改变的药物)和尿液(6%;1% 为未改变的药物)消除。