索托拉西布(AMG510)正确用法及剂量推荐

索托拉西布(AMG510)作为KRAS G12C突变型非小细胞肺癌和结直肠癌的靶向治疗药物，其标准剂量为每日960mg口服，需根据不良反应进行阶梯式剂量调整，并需特别注意特殊人群用药安全性与漏服处理原则。

1 标准用法与基础剂量

1.1 适应症与给药方案

（1）非小细胞肺癌(NSCLC)：单药治疗KRAS G12C突变阳性患者，每日固定时间口服960mg。

（2）转移性结直肠癌(mCRC)：需与帕尼单抗联用，剂量维持相同但需监测联合用药毒性。

1.2 给药时间与方式

（1）需固定在每日相同时间服用，保持血药浓度稳定。

（2）整片吞服不可咀嚼，可与食物同服或空腹服用。

2 剂量调整策略

2.1 不良反应相关调整

（1）首次减量：出现3-4级毒性反应时降至480mg/日，第二次减量至240mg/日。

（2）永久停药：确诊间质性肺病或肝毒性伴胆红素升高时需终止治疗。

2.2 特定毒性处理

（1）肝毒性：AST/ALT>3倍ULN时暂停用药，恢复后降级剂量。

（2）胃肠反应：3-4级腹泻或呕吐需中断治疗至症状缓解。

3 特殊情况处理

3.1 漏服与呕吐

（1）漏服6小时内可补服，超过6小时则跳过该次剂量。

（2）服药后呕吐无需补服，次日按原计划继续给药。

3.2 特殊人群用药

（1）妊娠期：具有胚胎毒性，需终止妊娠或避免用药。

（2）老年人：无需调整剂量但需加强肝肾功能监测。

4 药物作用机制

4.1 靶向抑制原理

（1）通过共价结合KRAS G12C突变蛋白，阻断异常信号通路激活。

（2）特异性抑制GTP酶活性，不影响野生型KRAS蛋白。

4.2 临床价值

（1）显著延长NSCLC患者无进展生存期，客观缓解率达36%。

（2）联合方案使mCRC患者疾病控制率提升至85%以上。

5 用药监测要求

5.1 实验室检查

（1）治疗前需确认KRAS G12C突变状态。

（2）每月监测肝功能，出现黄疸需立即停药。

5.2 症状观察

（1）关注新发呼吸困难（可能提示间质性肺病）。

（2）记录腹泻频率及呕吐严重程度以指导剂量调整。