LUMAKRAS剂量指南:推荐剂量、剂量调整

LUMAKRAS（Sotorasib）作为靶向KRAS G12C突变的口服抑制剂，其标准剂量为每日960mg，需根据不良反应严重程度及特殊人群特征进行阶梯式剂量调整，适用于非小细胞肺癌等恶性肿瘤治疗。

1 推荐剂量与给药规范

（1）基础方案：每日固定时间口服960mg，整片吞服避免咀嚼或压碎，维持稳定血药浓度。

（2）剂型特性：240mg薄膜衣片可分散于水中服用，生物等效性与直接吞服无差异。

（3）饮食影响：高脂餐对吸收无显著干扰，可不严格空腹服用。

2 剂量调整策略

2.1 基于不良反应的调整

（1）首次减量：出现3-4级毒性时降至480mg/日，二次减量至240mg/日。

（2）ILD管理：确诊间质性肺病需永久停药，疑似病例应立即暂停并评估。

（3）肝毒性处理：AST/ALT＞5倍ULN或胆红素＞3倍ULN时永久停药。

2.2 特殊情况处理

（1）漏服补救：6小时内补服原剂量，超过6小时则跳过当日剂量。

（2）呕吐处理：服药后呕吐无需补服，次日按原计划继续给药。

3 特殊人群用药

（1）肝功能不全：Child-Pugh B级患者需监测毒性，C级避免使用。

（2）肾功能不全：轻中度无需调整，终末期肾病缺乏数据。

（3）老年患者：≥65岁人群无需调整但需加强不良反应监测。

4 药代动力学特性

（1）吸收代谢：1小时达峰浓度，22天达稳态，主要经CYP3A代谢。

（2）分布特征：血浆蛋白结合率89%，组织分布广泛。

（3）排泄途径：粪便排泄为主（74%），尿液排泄约占6%。

5 临床使用注意事项

（1）妊娠风险：具有胚胎-胎儿毒性，用药前需确认妊娠状态。

（2）哺乳禁忌：治疗期间及末次给药后1周内禁止哺乳。

（3）药物相互作用：强CYP3A诱导剂可能降低疗效，需避免联用。