索托拉西布推荐剂量及剂量调整

索托拉西布(Sotorasib)作为KRAS G12C突变型非小细胞肺癌(NSCLC)和转移性结直肠癌(mCRC)的靶向治疗药物，其标准剂量为每日960mg口服，需根据不良反应类型及严重程度进行阶梯式剂量调整，特殊人群用药需谨慎评估。

1 标准推荐剂量

（1）单药治疗NSCLC：每日固定时间口服960mg，持续至疾病进展或不可耐受毒性。

（2）联合帕尼单抗治疗mCRC：维持相同剂量方案，需注意联用药物的相互作用监测。

2 剂量调整原则

2.1 阶梯式减量方案

（1）首次减量：从960mg降至480mg每日一次。

（2）二次减量：进一步降至240mg每日一次，若仍无法耐受需永久停药。

2.2 特定不良反应处理

（1）间质性肺病：疑似即暂停用药，确诊后永久停用。

（2）肝毒性：AST/ALT≥3级需暂停，恢复后减量；伴胆红素升高则永久停药。

（3）消化道反应：3-4级恶心/呕吐/腹泻经支持治疗无效时，暂停至≤1级后减量续用。

3 特殊人群剂量管理

（1）老年患者：≥65岁者无需调整剂量，但需加强肝肾功能监测。

（2）妊娠期：动物实验显示胚胎毒性，用药前需确认妊娠状态并严格避孕。

（3）哺乳期：建议治疗期间及停药后中断哺乳。

（4）儿童患者：尚未建立安全性和有效性数据。

4 用药操作规范

（1）漏服处理：6小时内可补服，超时跳过剂量，禁止双倍服药。

（2）呕吐处理：服药后呕吐不补服，按原计划服用次日剂量。

（3）服药时间：建议固定每日给药时间以维持血药浓度稳定。

5 药物作用机制

（1）靶点特性：选择性抑制KRAS G12C突变蛋白的GTP酶活性。

（2）联用优势：与帕尼单抗协同阻断EGFR-RAS信号通路，增强抗肿瘤效果。

6 临床适应症

（1）NSCLC：二线治疗局部晚期或转移性KRAS G12C突变患者。

（2）mCRC：联合方案用于经治转移性结直肠癌成人患者。