替沃扎尼(Tivozanib)的中文说明书

适应症

替沃扎尼适用于治疗既往接受过两种及以上系统治疗后复发或难治的成人晚期肾细胞癌(RCC)患者。

用法用量

1、替沃扎尼的推荐剂量为1.34mg，每日口服一次，连续治疗21天，随后停药7天，构成28天一个周期。

2、持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

3、服用替沃扎尼时可不考虑进食，整粒胶囊以一杯水送服，切勿打开胶囊。

4、若漏服一剂，应于下一次预定时间服用，切勿同时服用两剂。

不良反应

最常见的(≥20%)不良反应是疲劳、高血压、腹泻、食欲下降、恶心、发音困难、甲状腺功能减退、咳嗽和口腔炎，最常见的3级或4级实验室异常(≥5%)是钠降低、脂肪酶升高和磷酸盐降低。

禁忌症

尚未明确

注意事项

高血压和高血压危象

开始使用替沃扎尼前控制血压。监测高血压并根据需要进行治疗。如使用抗高血压药物后仍持续高血压，降低替沃扎尼剂量。

心力衰竭

在替沃扎尼治疗期间持续监测心力衰竭的体征或症状。

心脏缺血和动脉血栓栓塞事件

密切监测此类事件风险增加的患者。发生严重动脉血栓栓塞事件(如心肌梗死和中风)时，永久停用替沃扎尼。

静脉血栓栓塞事件

密切监测此类事件风险增加的患者。发生严重静脉血栓栓塞事件时，永久停用替沃扎尼。

出血事件

密切监测有出血风险或有出血史的患者。

蛋白尿

在替沃扎尼治疗期间进行监测。出现中至重度蛋白尿时，降低剂量或暂时中断替沃扎尼治疗。

穿孔和瘘管

监测症状。发生严重或危及生命的胃肠道穿孔时，停用替沃扎尼。

甲状腺功能障碍

在开始替沃扎尼治疗前及治疗期间进行监测。

伤口愈合受损风险

择期手术前至少24天停用替沃扎尼。大手术后至少2周且伤口充分愈合前不得给药。伤口愈合并发症解决后恢复使用替沃扎尼的安全性尚未确立。

可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)

如发生RPLS的体征或症状，停用替沃扎尼。

胚胎-胎儿毒性

可导致胎儿伤害。告知患者胎儿的潜在风险并使用有效避孕措施。

对酒石黄的过敏反应

替沃扎尼的0.89mg胶囊含FD&C黄色5号(酒石黄)，可能在某些敏感患者中引起过敏样反应(包括支气管哮喘)。

特殊人群用药

1、妊娠

根据动物研究结果及其作用机制，替沃扎尼给予孕妇时可能导致胎儿伤害。目前没有关于孕妇使用替沃扎尼的数据来告知药物相关风险。告知孕妇胎儿的潜在风险。

2、哺乳期

没有关于替沃扎尼在人乳中的存在、对母乳喂养儿童的影响或对乳汁产生的影响的数据。由于可能对母乳喂养的儿童产生严重不良反应，建议哺乳期妇女在替沃扎尼治疗期间和最后一剂后一个月内不要母乳喂养。

3、有生殖潜力的女性和男性

建议有生殖潜力的女性在替沃扎尼治疗期间和最后一剂后一个月使用有效的避孕措施。建议有生殖潜力女性伴侣的男性在替沃扎尼治疗期间和最后一剂后一个月使用有效的避孕措施。

4、儿科使用

在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

5、老年使用

年龄≥65岁与<65岁的患者之间未观察到总体安全性差异。

6、肾功能损害

对于轻度至重度肾功能损害的患者，不建议调整剂量。终末期肾病患者的推荐剂量尚未确定。

7、肝功能损害

中度肝功能损害患者使用替沃扎尼时减少剂量。

轻度肝功能损害患者不建议调整剂量。重度肝功能损害患者的替沃扎尼推荐剂量尚未确定。

药物相互作用

强效CYP3A诱导剂：避免将强CYP3A诱导剂与替沃扎尼同时使用。

药物过量

替沃扎尼过量可导致严重高血压和高血压危象，可能导致死亡。在疑似过量的情况下，停用替沃扎尼，密切监测患者的高血压和高血压危象及其他潜在不良反应。立即处理高血压的体征或症状，并根据临床指示提供其他支持性护理。