卡博替尼(Cabozantinib)副作用和禁忌症是什么?

卡博替尼(Cabozantinib)作为多靶点酪氨酸激酶抑制剂，其副作用谱系广泛且具有剂量依赖性特征，同时存在明确的临床使用禁忌。本文将系统梳理该药物各类副作用表现及绝对禁忌情况，为临床用药决策提供参考依据。

卡博替尼(Cabozantinib)副作用和禁忌症是什么?

需立即停药的严重副作用

消化道穿孔表现为突发剧烈腹痛伴腹膜刺激征，发生率为1-3%，需急诊手术干预。动脉血栓事件包括心肌梗死和脑卒中，静脉血栓以深静脉血栓和肺栓塞为主，致死率可达15%。可逆性后部脑病综合征(PRES)特征为癫痫发作、视野缺损和意识障碍，需紧急影像学确诊。肾病综合征级蛋白尿(>3.5g/24h)提示肾小球滤过屏障严重破坏。

高风险出血事件

咯血常见于肺癌患者，可能引发窒息风险。消化道大出血表现为呕血或黑便，血红蛋白可骤降3g/dL以上。术后伤口出血需压迫止血联合凝血因子输注。颅内出血虽罕见但死亡率超过50%，常见于合并抗凝治疗者。

需剂量调整的常见副作用

3级腹泻(每日>7次)可导致脱水和水电解质紊乱，需暂停给药直至恢复至1级。掌跖红斑感觉障碍综合征影响日常活动能力，严重者出现皮肤皲裂和继发感染。高血压危象(>180/120mmHg)需静脉降压药物控制，后续减量25-50%继续治疗。肝功能异常表现为ALT/AST升高超过5倍上限，中度肝损患者应减量至40mg/日。

特殊器官毒性

颌骨坏死多与牙科操作相关，表现为颌部疼痛和牙齿松动。肾上腺功能不全需激素替代治疗，表现为低血压和皮肤色素沉着。甲状腺功能减退发生率约20%，需左甲状腺素钠替代。低钙血症引发手足抽搐和QT间期延长，静脉补钙很关键。

相对禁忌使用人群

活动性出血或近期出血史患者绝对禁用，包括咯血、消化道出血和颅内出血。未控制的高血压(>140/90mmHg)需先降压达标。严重肝损伤(Child-Pugh C级)患者避免使用，因药物清除率下降60%以上。伤口未愈合者需延迟给药，术后至少等待2周且经外科评估。

生殖系统相关禁忌

孕妇禁用，动物实验显示致畸率高达30%。哺乳期必须停止喂养，药物乳汁分泌浓度与血浆相当。未采取可靠避孕措施的育龄女性禁用，停药后仍需避孕4个月。计划生育的男性应考虑精子冷冻保存，因可能引起不可逆生精障碍。

药物相互作用禁忌

强CYP3A4抑制剂(如酮康唑)可使血药浓度提升3倍，必须避免联用。抗血小板药物增加出血风险，必要时暂停阿司匹林等药物。圣约翰草等诱导剂降低疗效，应禁止合用。质子泵抑制剂影响药物吸收，需间隔2小时服用。

特殊给药禁忌

胶囊剂型不可打开或咀嚼，避免局部黏膜刺激。空腹给药要求严格，餐前1小时或餐后2小时服用。漏服剂量不补服，下次按原计划时间给药。给药期间避免葡萄柚及其制品摄入。

临床监测重点

治疗前需评估基线血压、肝肾功能和凝血功能。治疗初期每2周监测血压和尿蛋白。每月复查甲状腺功能和血钙水平。出现任何神经症状立即行头颅影像检查。定期牙科评估预防颌骨坏死。

风险防范措施

常规配备止泻药控制腹泻症状。使用软毛牙刷和温和口腔护理产品。穿着宽松鞋袜预防足部摩擦。严格防晒(SPF30+)避免光敏反应。保持充足水分摄入预防肾损伤。