卢比替定(Zepzelca)的注意事项

卢比替定（ZEPZELCA）是一种用于治疗成人小细胞肺癌（SCLC）的烷化药物。以下是使用卢比替定时需要注意的关键事项：

一、患者选择与用药前检查

适用人群

卢比替定适用于接受过含铂化疗后疾病进展的转移性小细胞肺癌患者。

用药前检查

在开始治疗前，必须确保患者的绝对中性粒细胞计数（ANC）至少为1500 cells/mm³，血小板计数至少为100000/mm³。此外，还需进行肝功能检查，包括肝功能指标的检测。

二、给药方式与剂量调整

给药方式

卢比替定通过静脉输注给药，输注时间为60分钟，每21天给药一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

剂量调整

如果患者出现严重的不良反应，如4级中性粒细胞减少症或任何级别的发热性中性粒细胞减少症，需暂停给药，直至症状缓解至1级或更低，然后以降低的剂量继续治疗。对于肝毒性、肌酸激酶（CPK）升高（提示横纹肌溶解）等不良反应，也需根据严重程度调整剂量或永久停药。

三、不良反应监测与处理

骨髓抑制

卢比替定可导致骨髓抑制，包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。在临床试验中，41%的患者出现3级或4级中性粒细胞减少症，10%的患者出现3级或4级血小板减少症，17%的患者出现3级或4级贫血。治疗前需监测血细胞计数，若出现严重骨髓抑制，需暂停、减量或停药。

肝毒性

卢比替定可引起肝毒性，表现为转氨酶升高。在临床试验中，6%的患者出现3级ALT升高，3%的患者出现3级AST升高。治疗前和治疗期间需定期监测肝功能，若出现严重肝毒性，需暂停、减量或停药。

外渗风险

卢比替定外渗可能导致组织坏死。建议使用中心静脉导管给药，以降低外渗风险。若发生外渗，需立即停止输注，移除输液导管，并监测组织坏死的迹象。

横纹肌溶解

使用卢比替定时需监测肌酸激酶（CPK）水平。若出现2级横纹肌溶解，需暂停给药，直至症状缓解至1级或更低；若出现3级或更严重的横纹肌溶解，需永久停药。

四、特殊人群用药

妊娠期妇女

卢比替定可对胎儿造成伤害。建议育龄期女性在治疗期间及治疗结束后6个月内采取有效避孕措施；男性患者若有生育能力的女性伴侣，也需在治疗期间及治疗结束后4个月内采取有效避孕措施。

哺乳期妇女

尚不清楚卢比替定是否会分泌到人乳汁中，但鉴于其潜在的严重不良反应，建议哺乳期妇女在治疗期间及治疗结束后2周内避免哺乳。

老年患者

在临床试验中，老年患者（≥65岁）出现严重不良反应的比例高于年轻患者，主要与骨髓抑制相关。老年患者需谨慎使用卢比替定，并密切监测不良反应。

肝功能不全患者

尚未研究中度或重度肝功能不全患者（总胆红素>1.5×ULN且任何AST）的药代动力学情况。对于轻度肝功能不全患者（总胆红素≤ULN且AST>ULN，或总胆红素在1至1.5×ULN之间且任何AST），无需调整卢比替定剂量。

五、药物相互作用

CYP3A抑制剂

避免与强效或中效CYP3A抑制剂同时使用。若必须同时使用强效CYP3A抑制剂，需将卢比替定剂量减少50%。停用强效CYP3A抑制剂后，需根据抑制剂的半衰期调整卢比替定剂量。

CYP3A诱导剂

避免与强效CYP3A诱导剂同时使用，因为这可能会降低卢比替定的疗效。

六、其他注意事项

患者教育

患者在接受卢比替定治疗前应仔细阅读患者信息手册，了解药物的作用、不良反应及注意事项。患者需在治疗期间定期进行相关检查，以便医生评估治疗效果和监测不良反应。

药物保存

卢比替定注射剂应冷藏保存在2°至8°C（36°至46°F）的环境中，避免高温和潮湿。

总之，卢比替定是一种有效的抗肿瘤药物，但在使用过程中需严格遵循说明书中的注意事项，以确保患者的用药安全和治疗效果。