索托拉西布(AMG510)风险警告及不良反应

索托拉西布(AMG510)作为KRAS G12C突变抑制剂，虽为晚期非小细胞肺癌患者带来新希望，但需警惕其严重不良反应及用药风险。本文系统梳理其肝毒性、肺损伤等需立即就医的副作用，特殊人群用药禁忌，以及药物相互作用等关键风险信息，为临床安全用药提供参考。

1 需立即就医的严重不良反应

（1）肝脏毒性：表现为皮肤/眼白发黄、茶色尿、陶土样便、乏力及右上腹痛，可能提示药物性肝损伤，需立即停药并监测肝功能。

（2）间质性肺病：新发或加重的呼吸困难、咳嗽伴发热需警惕致死性肺炎，确诊后应永久停药。

（3）消化道反应：3-4级持续性呕吐或腹泻需暂停用药，直至症状缓解至1级以下再减量续用。

2 特殊人群风险警示

（1）妊娠期：动物实验显示胚胎毒性，孕妇用药需终止妊娠，哺乳期妇女应停止喂养。

（2）儿童群体：目前缺乏安全性和有效性数据，禁止用于未成年人。

（3）老年患者：虽无需调整剂量，但因肝肾功能减退需加强监测。

3 剂量调整策略

（1）初始剂量：每日960mg口服，首次减量至480mg，二次减量至240mg。

（2）肝毒性处理：AST/ALT＞3倍ULN伴胆红素升高时永久停药。

（3）其他3-4级不良反应：均需暂停用药直至恢复至1级，后续治疗降低剂量。

4 药物相互作用风险

（1）CYP3A4诱导剂：如利福平会显著降低药效，应避免联用。

（2）胃酸抑制剂：质子泵抑制剂可使血药浓度下降40%，需间隔4-10小时服用。

（3）P-gp底物：如地高辛等药物浓度可能升高，需监测毒性反应。

5 其他重要注意事项

（1）用药期间需定期监测肝功能、电解质及肺部影像学变化。

（2）国内尚未上市，海外购药需警惕假劣药品风险。

（3）服药期间出现发热、不明原因出血等应立即就医。