图卡替尼(Tukysa)的中文说明书

图卡替尼（Tucatinib），也被称为Tukysa，是一种口服靶向治疗药物，主要用于治疗HER2阳性乳腺癌与不可切除或转移性结直肠癌。该药物最初由Seattle Genetics公司研发，后由美国辉瑞公司继续推进。2020年4月18日，美国FDA批准其上市。截至2024年底，图卡替尼尚未在中国大陆正式上市，也未纳入医保。已有老挝卢修斯、老挝大熊制药、孟加拉珠峰制药等多个版本的仿制药问市。

(一) 适应症

TUKYSA（图卡替尼）是一种激酶抑制剂，用于以下适应症：

转移性乳腺癌：

TUKYSA与曲妥珠单抗和卡培他滨联合治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者，包括脑转移患者。这些患者先前在转移环境中接受过一种或多种基于抗HER2的治疗方案。

不可切除或转移性结直肠癌：

TUKYSA与曲妥珠单抗联合治疗RAS野生型、HER2阳性不可切除或转移性结直肠癌成年患者。这些患者在接受基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗后病情进展。

注意：该适应症根据肿瘤反应率和反应持久性在加速批准下获得批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。

(二)主要成分

图卡替尼

(三)规格

片剂：50mg、150mg；TUKYSA 50毫克片剂为黄色薄膜包衣圆形片剂，一侧刻有“TUC”，另一侧刻有“50”。TUKYSA 150毫克片剂为黄色薄膜包衣椭圆形片剂，一侧刻有“TUC”，另一侧刻有“150”。

(四)有效期

24个月

(五)储存方法

储存在受控室温下，20°C至25°C（68°F至77°F）；允许温度范围为15°C至30°C（59°F至86°F）。

仅使用原始容器向患者分发。存放在原来的容器中以防止受潮。每次打开后请盖紧盖子。请勿丢弃干燥剂。

一旦打开，请在3个月内使用。打开瓶子后3个月丢弃所有未使用的药片

(六) 用法用量

1、推荐剂量

转移性乳腺癌：

TUKYSA的推荐剂量是300毫克，口服，每天两次，与曲妥珠单抗和卡培他滨联用，直至疾病进展或不可接受的毒性。

不可切除或转移性结直肠癌：

TUKYSA的推荐剂量是300毫克，口服，每天两次，与曲妥珠单抗联用，直至疾病进展或不可接受的毒性。

2、给药方法

建议患者整个吞服TUKYSA片剂，吞咽前不要咀嚼、压碎或分开。建议患者不要服用破损、破裂或其他不完整的药片。

建议患者每天同一时间服用TUKYSA，间隔约12小时，无论是否进餐。

如果患者呕吐或错过一剂TUKYSA，指导患者在通常的预定时间服用下一剂。

3、与其他药物的联合使用

当与TUKYSA联用时，卡培他滨的推荐剂量为口服1000毫克/m²，每天两次，饭后30分钟内服用。TUKYSA和卡培他滨可以同时服用。

4、剂量调整

严重肝受损：对于有严重肝受损（Child-Pugh C）的患者，将推荐剂量减少至200毫克，口服，每天两次。

强CYP2C8抑制剂：避免强效CYP2C8抑制剂与TUKYSA同时使用。如果无法避免同时使用，请将推荐剂量减少至100毫克，每天两次。停用强CYP2C8抑制剂达3个消除半衰期后，恢复开始抑制剂前服用的TUKYSA剂量。

5、不良反应的剂量调整

根据不良反应的严重程度，可能需要中断、减少剂量或永久停止TUKYSA的使用。具体的剂量调整方法可以咨询药队长医学顾问。

(七) 注意事项

在使用图卡替尼(Tucatinib)时，以下是一些重要的注意事项：

1、腹泻

TUKYSA可引起严重腹泻，包括脱水、低血压、急性肾损伤和死亡。根据临床指示进行止泻治疗，并根据腹泻的严重程度中断、减少剂量或永久停止TUKYSA。

2、肝毒性

TUKYSA可引起严重肝毒性。在开始TUKYSA之前、治疗期间每3周监测一次ALT、AST和胆红素，并根据临床情况进行监测。根据肝毒性的严重程度中断、减少剂量或永久停止TUKYSA。3、胚胎-胎儿毒性

根据动物研究的结果及其作用机制，TUKYSA给孕妇服用可能会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，在器官形成期间对怀孕大鼠和兔子施用图卡替尼导致胚胎-胎儿死亡率、胎儿体重减轻和胎儿畸形。告知孕妇和具有生殖潜力的女性对胎儿的潜在风险，并建议她们在使用TUKYSA期间采取有效的避孕措施。

3、特定人群

哺乳期：建议不要母乳喂养。

老年人：在HER2CLIMB试验中，≥65岁的患者与年轻患者相比，TUKYSA的有效性没有观察到总体差异。但在MOUNTAINEER试验中，≥65岁的患者太少，无法评估有效性或安全性的差异。

肾损伤：不建议在严重肾功能损害患者（肌酐清除率<30 mL/min）中联合使用TUKYSA与卡培他滨和曲妥珠单抗。

肝损伤：对于严重肝功能不全患者（Child-Pugh C），减少TUKYSA的剂量。

(八) 特殊人群用药

1、怀孕

根据动物研究的结果及其作用机制，TUKYSA给孕妇服用可能会对胎儿造成伤害。尚无关于孕妇使用TUKYSA的可用人体数据。在动物生殖研究中，对怀孕大鼠和兔子施用图卡替尼导致胚胎-胎儿死亡率、胎儿体重减轻和胎儿畸形。告知孕妇和具有生殖潜力的女性对胎儿的潜在风险。

2、哺乳期

没有关于人乳或动物乳中是否存在图卡替尼或其代谢物或其对母乳喂养儿童或产奶量的影响的数据。建议女性在TUKYSA治疗期间以及最后一次给药后1周内不要母乳喂养。

3、女性和男性的生殖潜力

当给予孕妇时，TUKYSA可造成胎儿伤害。建议有生育潜力的女性在用TUKYSA治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。同时，建议有生育潜力女性伴侣的男性患者在用TUKYSA治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。

4、儿童使用

TUKYSA在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

5、老年人使用

在HER2CLIMB试验中，≥65岁的患者与年轻患者相比，TUKYSA的有效性没有观察到总体差异。但在MOUNTAINEER试验中，≥65岁的患者太少，无法评估有效性或安全性的差异。

6、肾损伤

不建议在严重肾功能损害患者（肌酐清除率<30 mL/min）中联合使用TUKYSA与卡培他滨和曲妥珠单抗。

7、肝损伤

对于严重肝功能不全患者（Child-Pugh C），减少TUKYSA的剂量。对于轻度（Child-Pugh A）或中度（Child-Pugh B）肝受损患者，无需调整TUKYSA剂量。

(九)药物相互作用

1、其他药物对TUKYSA的影响

强CYP3A诱导剂或中度CYP2C8诱导剂：避免同时使用，因为这可能降低TUKYSA的血浆浓度和活性。

强或中度CYP2C8抑制剂：避免同时使用，因为这可能增加TUKYSA的血浆浓度和毒性风险。如果无法避免，应加强对TUKYSA毒性的监测，并可能需要调整剂量。

2、TUKYSA对其他药物的影响

CYP3A底物：避免同时使用，因为这可能增加CYP3A底物的血浆浓度和毒性风险。如果联合使用不可避免，应根据批准的产品标签减少CYP3A底物的剂量。

P-糖蛋白（P-gp）底物：考虑减少P-gp底物的剂量，因为TUKYSA可能增加其血浆浓度和毒性风险。

详细的剂量调整信息可以咨询药队长医学顾问。

(十)药物过量

尚不明确。

(十一) 药代动力学

图卡替尼达到血浆峰值浓度的中位时间约为 2 小时（范围 1 至 4 小时）。