达拉非尼推荐剂量及剂量调整

达拉非尼是一种靶向BRAF V600突变的激酶抑制剂，广泛用于治疗携带该突变的黑色素瘤及部分非小细胞肺癌患者。作为BRAF抑制剂，它常与MEK抑制剂曲美替尼联合使用，以提高疗效并减少耐药性的发生。正确使用达拉非尼对控制疾病进展和减少不良反应至关重要。

达拉非尼推荐剂量及剂量调整

标准剂量与服用方式

达拉非尼的标准起始剂量为每日两次，每次150毫克，口服给药。这一剂量适用于未经治疗或已接受治疗的BRAF V600突变阳性的黑色素瘤患者。药物可与或不与食物同服，但建议每天在同一时间服用，以保持血药浓度的稳定。

剂量调整策略

在使用达拉非尼的过程中，根据患者的耐受性及不良反应的严重程度，可能需要调整剂量。对于轻度至中度不良反应，可考虑暂停用药或减少剂量，而不应立即停药。标准剂量下调方案通常为150毫克每日一次，如仍不能耐受，则可进一步减少至75毫克每日一次。若出现严重的不良反应如葡萄膜炎或非皮肤恶性肿瘤，需单独调整达拉非尼剂量或暂停使用，而不影响曲美替尼的治疗。

联合用药时的剂量管理

与曲美替尼联合使用的剂量调节

当达拉非尼与曲美替尼联合使用时，两药的剂量调整通常应同步进行。若出现与联合治疗相关的毒性反应，如发热、皮疹或胃肠道反应，应同时减少或暂停两种药物。然而，对于特定的不良反应，如视网膜静脉阻塞（RVO）或间质性肺病（ILD），只需调整曲美替尼剂量，而达拉非尼可继续维持治疗。

药物相互作用及处理方式

达拉非尼在与其他药物联用时可能存在相互作用，特别是与CYP3A4诱导剂或抑制剂合用时，可能影响血药浓度。在使用某些抗酸药物时，如质子泵抑制剂（PPIs），可能需要调整达拉非尼剂量或更换为H2受体拮抗剂。此外，与CYP2D6底物类药物联用时也可能需要剂量调整，以避免药物蓄积。

用药注意事项

不良反应监测

达拉非尼治疗过程中最常见的不良反应包括发热、皮疹、头痛和胃肠道反应。此外，皮肤鳞状细胞癌（cuSCC）的发生率较高，但通常不需要减量或停药。患者应定期进行皮肤检查和眼科评估，以及时发现和处理潜在的严重不良反应。

特殊人群用药

对于老年人或肝肾功能不全的患者，在使用达拉非尼时应谨慎。虽然轻度至中度肝肾功能不全者通常无需调整剂量，但仍需密切监测。重度肝功能损害患者应避免使用达拉非尼。此外，育龄期女性在使用期间应采取有效的避孕措施，因达拉非尼可能对胎儿产生毒性影响。