厄达替尼(Balversa)的注意事项

一、眼部疾病注意事项

厄达替尼可能导致中央浆液性视网膜病变/视网膜色素上皮脱离（CSR/RPED），这是一种可能严重影响视力的眼部疾病。研究表明，在厄达替尼治疗的患者中，CSR/RPED的发生率约为22%，且中位发病时间仅为46天。因此，在治疗的前4个月内，患者应每月进行眼科检查，之后每3个月检查一次。若在治疗过程中出现视觉症状，如视力模糊、视野缺损等，应立即进行检查。一旦确诊为CSR/RPED，应暂停厄达替尼治疗，并在症状未在4周内缓解或达到4级严重程度时，考虑以较低剂量恢复治疗或永久停药。

二、高磷酸血症和软组织矿化注意事项

厄达替尼还可能导致高磷酸血症，这是一种血液中磷酸盐含量异常升高的病症。高磷酸血症可能进一步引发软组织矿化，包括皮肤钙质沉着症、非尿毒症性钙化性尿毒症和血管钙化等严重并发症。在厄达替尼治疗的患者中，磷酸盐升高的发生率高达73%。因此，在整个治疗过程中，医生应定期监测患者的血清磷酸盐水平。同时，患者应限制饮食中的磷酸盐摄入量，每日不超过600-800毫克，并避免同时使用可能增加血清磷酸盐水平的药物。根据高磷酸血症的持续时间和严重程度，医生可能需要调整厄达替尼的剂量或暂停治疗。

三、胚胎-胎儿毒性注意事项

厄达替尼在孕妇中使用时可能对胎儿造成严重伤害。临床前研究表明，厄达替尼在母体暴露量低于最大推荐剂量下的人体暴露量时，即可导致怀孕大鼠出现畸形和胚胎-胎儿死亡。因此，孕妇应避免使用厄达替尼。对于育龄期女性，在治疗期间和最后一次给药后一个月内，应采取有效的避孕措施以防止怀孕。同样，有育龄期女性伴侣的男性患者也应采取有效的避孕措施，以避免药物对胎儿的潜在风险。

四、其他重要注意事项

除了上述几点外，使用厄达替尼时还需注意以下方面：

不良反应监测

患者应定期监测其他可能的不良反应，如指甲异常、口腔炎、腹泻、肌酐升高等。根据不良反应的严重程度，医生可能需要调整厄达替尼的剂量或暂停治疗。

药物相互作用

厄达替尼与某些药物合用时可能产生相互作用，影响其疗效和安全性。例如，与中度CYP2C9或强效CYP3A4抑制剂合用可能增加厄达替尼的血浆浓度并导致毒性增加；与强效CYP3A4诱导剂合用可能降低厄达替尼的血浆浓度并减少活性。因此，在使用厄达替尼期间，患者应告知医生正在使用的所有药物，以便医生评估潜在的药物相互作用风险。

特殊人群用药

哺乳期女性在治疗期间和最后一次给药后一个月内不应哺乳；尚未确定厄达替尼在儿童患者中的安全性和有效性；65岁及以上患者可能需要调整剂量以应对更高的不良反应发生率；CYP2C93/3基因型患者可能需要密切监测不良反应，因为其体内厄达替尼浓度可能较高。

总之，厄达替尼是一种有效的治疗尿路上皮癌的药物，但在使用过程中需特别注意眼部疾病、高磷酸血症和软组织矿化、胚胎-胎儿毒性等潜在风险。