洛普替尼剂量指南:推荐剂量、剂量调整

洛普替尼(Repotrectinib)是一种针对特定基因突变肿瘤的靶向治疗药物，其剂量方案和调整策略对治疗效果和安全性至关重要。本文详细介绍该药物的标准推荐剂量、不良反应剂量调整方案以及特殊人群用药注意事项。

洛普替尼剂量指南:推荐剂量、剂量调整

标准推荐剂量方案

成人患者的初始治疗采用每日单次160mg口服给药，持续14天导入期。导入期结束后调整为每日两次给药方案，每次160mg，间隔约12小时。40mg规格胶囊需整粒吞服，160mg剂量需组合服用4粒。药物吸收不受进食影响，可与或不与食物同服。

12岁及以上儿童患者采用与成人相同的剂量方案。体重低于50kg的患者可能需要调整剂量，具体方案需由医生评估决定。儿童患者服药应在成人监督下完成，确保准确服用4粒40mg胶囊。

不良反应剂量调整

出现不可耐受的2级中枢神经系统症状时，首次剂量降低为每日一次120mg。第二次调整降至每日一次80mg。对于每日两次给药方案，首次剂量降低为每日两次120mg，第二次调整降至每日两次80mg。

3级或4级间质性肺病/肺炎需永久停药。肝毒性3级应暂停给药，恢复后可继续原剂量；复发性3级或4级肝毒性需永久停药。高尿酸血症3级或4级需暂停用药直至症状改善，恢复时按原剂量或减量使用。

特殊人群剂量调整

肝功能不全患者

轻度肝功能不全患者(总胆红素＞1-1.5倍正常上限)无需调整剂量。中度或重度肝功能不全患者的推荐剂量尚未确定，需谨慎使用。出现3级肝毒性应暂停给药，恢复后可继续原剂量。复发性3级或4级肝毒性需永久停药。

肾功能不全患者

轻、中度肾功能不全患者(估算肾小球滤过率30-90毫升/分钟)无需调整剂量。重度肾功能不全或肾衰竭患者(估算肾小球滤过率＜30毫升/分钟)以及接受透析的患者的推荐剂量尚未确定。老年患者目前尚无特定的剂量推荐，需根据个体情况调整。

药物相互作用调整

与CYP3A4抑制剂联用

与强效CYP3A4抑制剂联用时，考虑减量至80mg每日一次。停用抑制剂3-5个半衰期后恢复原剂量。避免与P-糖蛋白(P-gp)和强效CYP4503A抑制剂联合使用。

与CYP3A4诱导剂联用

与强效CYP3A4诱导剂联用可能降低疗效，建议换用非诱导剂或增加监测频率。如果无法避免联合用药，从联合用药的第7天开始，将本药的起始剂量增加至当前剂量的两倍。

用药注意事项

漏服与呕吐处理

如发生漏服，无需补服，按原计划时间服用下一剂。服药后1小时内呕吐应视为漏服。服药超过1小时后呕吐无需补服。连续多日漏服需联系医疗团队评估。

治疗监测要求

治疗前需确认基因检测结果。首次疗效评估在8-12周进行，包括影像学检查。持续治疗期间定期监测肝功能、神经系统症状和肿瘤标志物。