色瑞替尼(Ceritinib)是什么药?适应症是什么?

色瑞替尼(Ceritinib)作为第二代ALK抑制剂，在非小细胞肺癌靶向治疗领域发挥着重要作用。该药物通过精准抑制ALK阳性肿瘤细胞的增殖信号，为特定基因突变类型的肺癌患者提供了新的治疗选择。本文将系统介绍色瑞替尼的药物特性、作用机制及其在临床中的具体应用范围。

色瑞替尼(Ceritinib)是什么药?适应症是什么?

药物基本信息

色瑞替尼是一种激酶抑制剂类药物，由诺华制药公司研发生产。该药物于2014年4月29日首次获得美国FDA加速批准，用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌。药物开发代号为LDK378，商品名包括Zykadia、赞可达等。剂型包括150mg硬明胶胶囊和薄膜包衣片剂。

药理作用机制

色瑞替尼主要靶向抑制间变性淋巴瘤激酶(ALK)的活性。除ALK外，该药物对IGF-1R、INSR和ROS1等靶点也具有一定抑制作用。通过阻断这些激酶介导的信号通路，色瑞替尼能够有效抑制肿瘤细胞的增殖和存活。与第一代ALK抑制剂相比，色瑞替尼对多种ALK耐药突变仍保持活性。

临床适应症范围

色瑞替尼获批用于治疗经FDA认证检测确认为ALK阳性的转移性非小细胞肺癌成人患者。2017年适应症扩大后，该药物既可用于克唑替尼治疗后进展或不耐受患者的二线治疗，也可作为ALK阳性NSCLC患者的一线治疗方案。临床研究显示其对脑转移病灶也具有显著疗效。

适用患者人群

适用患者必须通过分子检测确认ALK基因重排阳性。对于既往接受过克唑替尼治疗但出现疾病进展或无法耐受毒副作用的患者，色瑞替尼是重要的后续治疗选择。初治患者也可直接使用该药物，特别是存在高脑转移风险的患者群体。用药前需评估患者整体健康状况和器官功能。

药物剂型与规格

色瑞替尼现有两种主要剂型：硬明胶胶囊和薄膜包衣片剂。胶囊剂为不透明蓝色帽和白色主体，标有"LDK 150MG"和"NVR"字样。片剂为浅蓝色圆形，标有"NVR"和"ZY1"标识。两种剂型均含有相同活性成分，但生物利用度可能存在差异。药物内容物为白色至类白色粉末。

药物代谢特性

色瑞替尼主要通过肝脏CYP3A酶系统代谢。这一代谢特点使其容易与多种药物发生相互作用。用药期间应避免与强效CYP3A抑制剂或诱导剂联用，以免影响药物疗效或增加毒性风险。食物可能显著影响药物吸收，建议空腹服用。

临床使用注意事项

色瑞替尼必须在有经验的医疗机构中，由专业医务人员指导下使用。治疗前必须通过分子检测确认ALK阳性状态。用药期间需定期监测肝功能、心电图、血糖和胰腺酶等指标。出现严重不良反应时可能需要调整剂量或中断治疗。育龄期患者应采取有效避孕措施。

特殊人群用药

肝功能不全患者需谨慎使用色瑞替尼，可能需要调整剂量。目前尚无足够数据支持该药物用于儿童患者。老年患者用药无需特别调整，但需密切监测不良反应。妊娠期禁用该药物，哺乳期妇女应停止哺乳或停药。药物过量需立即就医处理。