LUMAKRAS是什么药?适应症是什么?

LUMAKRAS（通用名：索托拉西布）是一种靶向KRAS G12C突变蛋白的口服抑制剂，主要用于治疗特定基因突变的非小细胞肺癌和结直肠癌。其通过阻断异常信号通路发挥抗肿瘤作用，具有明确的适应症、靶点特性和药物相互作用特点。

1 核心治疗机制

（1）靶点抑制：选择性共价结合KRAS G12C突变蛋白的开关口袋，特异性抑制GTP酶活性，阻断RAS信号通路异常激活。

（2）作用特点：作为小分子抑制剂，可穿透细胞膜作用于胞内靶点，口服给药后1小时达峰，半衰期约5小时。

2 主要适应症

2.1 非小细胞肺癌

（1）适用条件：KRASG12C突变的局部晚期或转移性NSCLC，需既往接受过至少一种全身治疗。

（2）用药方案：单药治疗，标准剂量为960mg每日一次，剂型包括120mg/240mg/320mg薄膜衣片。

2.2 结直肠癌

（1）适用条件：KRASG12C突变mCRC患者，需既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗。

（2）联合方案：与帕尼单抗联用，2025年获FDA批准扩展适应症。

3 临床疗效特点

（1）疾病控制：显著延长无进展生存期，客观缓解率优于传统化疗方案。

（2）生物标志物：需通过基因检测确认KRAS G12C突变状态，突变检出率约13%的NSCLC患者。

4 药代动力学特性

（1）吸收分布：非线性药代特征，22天达稳态浓度，血浆蛋白结合率89%，食物影响轻微。

（2）代谢排泄：74%经粪便排出（53%为原形），6%经尿液排泄，CYP3A参与代谢。

5 特殊人群用药

（1）肝损患者：Child-Pugh B级患者暴露量降低25%，C级患者增加4%，需调整剂量。

（2）肾损患者：轻中度不影响代谢，重度缺乏数据。

6 药物相互作用

（1）酶诱导剂：CYP3A4强诱导剂会降低疗效，需避免联用。

（2）胃酸调节剂：质子泵抑制剂可使暴露量降低，需间隔给药。

（3）转运体底物：可能增强P-糖蛋白/BCRP底物毒性，需监测调整。

7 不良反应管理

（1）常见反应：腹泻、疲劳、肌肉骨骼疼痛等多为1-2级。

（2）自限性反应：皮肤病变、水肿等可能随治疗持续缓解。