LUMAKRAS(Sotorasib)用途:适应症、用法用量、注意事项

LUMAKRAS（索托拉西布）是一种靶向KRAS G12C突变蛋白的口服抑制剂，主要用于治疗特定基因突变的非小细胞肺癌和结直肠癌。其通过精准阻断异常信号通路发挥抗肿瘤作用，具有明确的适应症范围、标准化的用药方案和严格的安全监测要求。

1 适应症范围

1.1 非小细胞肺癌(NSCLC)

（1）适用条件：经FDA批准用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，需既往接受过至少一种全身治疗。

（2）疗效特点：在临床试验中显示出优于传统化疗的客观缓解率，疾病控制率显著提升。

1.2 结直肠癌(mCRC)

（1）适用条件：适用于KRAS G12C突变阳性转移性结直肠癌患者，通常需既往接受过含奥沙利铂或伊立替康的化疗方案。

（2）联合用药：2025年起获批与帕尼单抗联合治疗方案，扩展了临床应用场景。

2 用法用量规范

2.1 标准给药方案

（1）基础剂量：每日一次口服960mg，需固定时间服用以维持稳态血药浓度。

（2）剂型规格：现有120mg/240mg/320mg三种薄膜衣片，需整片吞服不可掰开。

2.2 剂量调整原则

（1）首次减量：出现特定不良反应时降至480mg每日一次。

（2）二次减量：仍不能耐受者可进一步降至240mg每日一次。

（3）特殊人群：肝损伤患者需根据Child-Pugh分级调整剂量，重度肾损患者慎用。

3 重要注意事项

3.1 肝毒性监测

（1）检测要求：治疗前及治疗初期每3周检测肝功能，包括ALT/AST/ALP等指标。

（2）处理原则：出现2级以上肝酶升高需暂停用药，恢复后降低剂量重启治疗。

3.2 间质性肺病防控

（1）症状监测：密切关注新发咳嗽/呼吸困难/发热等肺部症状。

（2）处置措施：疑似ILD需立即停药，确诊后永久终止治疗。

3.3 其他不良反应管理

（1）消化系统：3-4级腹泻或呕吐需暂停给药，恢复后降低剂量继续治疗。

（2）漏服处理：超过6小时不需补服，次日按原计划继续用药。

3.4 药物相互作用

（1）酶诱导剂：避免联用强CYP3A4诱导剂，可能显著降低疗效。

（2）胃酸调节剂：质子泵抑制剂可能影响吸收，建议间隔给药时间。