拓舒沃作用功效有哪些

拓舒沃(Tibsovo)作为IDH1突变抑制剂，在血液肿瘤和实体瘤治疗中展现出精准靶向作用。本文将系统阐述其核心适应症、独特作用机制及临床使用要点，为肿瘤精准治疗提供专业参考。

1 适应症范围

（1）急性髓系白血病

获批治疗经FDA批准检测确认的IDH1 R132突变复发/难治性AML成人患者。关键临床试验显示完全缓解率达30.4%，中位缓解持续时间8.2个月。

（2）胆管癌

适用于IDH1突变阳性的局部晚期或转移性胆管癌二线治疗。客观缓解率42%，中位无进展生存期4.3个月，显著改善患者生活质量。

2 作用机制

（1）代谢重编程

选择性抑制突变IDH1酶，阻断致癌代谢物2-羟基戊二酸(2-HG)产生，逆转表观遗传学异常，诱导肿瘤细胞分化。

（2）微环境调控

通过降低2-HG水平改善肿瘤免疫微环境，增强T细胞抗肿瘤活性，与PD-1抑制剂展现协同效应。

3 用药方案

（1）标准剂量

推荐500mg每日一次口服，持续至疾病进展或不可耐受毒性。片剂应整粒吞服，避免与高脂餐同服影响吸收。

（2）剂量调整

出现3级非血液学毒性时暂停用药，恢复后减量至250mg/日。4级血液学毒性需中断治疗直至恢复至≤2级。

4 重要不良反应

（1）分化综合征

发生率约19%，表现为发热、呼吸困难等。需立即使用地塞米松10mg q12h治疗，重症患者需住院监护。

（2）QT间期延长

用药前需确认QTc＜450ms。避免与强效CYP3A4抑制剂联用，否则需增加心电图监测频率。

5 特殊人群用药

（1）肝功能不全

Child-Pugh C级患者起始剂量应减半(250mg/日)，并密切监测肝功能，胆红素＞3倍ULN时永久停药。

（2）育龄期女性

具有胚胎-胎儿毒性，用药期间及末次给药后1个月内需采取两种避孕措施。哺乳期禁用。

6 疗效监测

（1）分子学评估

治疗第1个月每周检测2-HG水平，之后每月监测IDH1突变负荷。持续分子学缓解预示长期生存获益。

（2）影像学随访

胆管癌患者每8周进行CT/MRI评估，采用RECIST 1.1标准。AML患者需定期骨髓活检评估缓解状态。