拓舒沃推荐剂量及剂量调整

拓舒沃(Tibsovo)作为IDH1突变抑制剂，其剂量方案需根据适应症、不良反应及特殊人群状态进行个体化调整。本文将系统阐述标准给药方案、毒性管理策略及特殊人群用药原则，为临床合理用药提供专业指导。

1 标准给药方案

（1）成人常规剂量

推荐500mg每日一次口服，整粒吞服。临床试验显示该剂量下稳态血药浓度可达抑制突变IDH1酶所需浓度的10倍以上。

（2）给药时机

建议固定时间空腹服用，避免与高脂餐同服。食物可使AUC降低40%，Cmax降低60%。

2 不良反应剂量调整

（1）分化综合征

出现发热、呼吸困难等2级症状时暂停用药，给予地塞米松10mg q12h治疗。症状缓解后以250mg/日恢复。

（2）QT间期延长

QTc＞500ms时永久停药。3级延长暂停至＜480ms后减量至250mg/日。

3 特殊人群调整

（1）肝功能不全

Child-Pugh B级患者起始剂量减半(250mg/日)，C级患者避免使用。胆红素＞3倍ULN需永久停药。

（2）肾功能不全

轻度损害(eGFR≥60)无需调整。中重度损害需监测肌酐，出现2级升高时减量至250mg/日。

4 药物相互作用调整

（1）CYP3A4抑制剂

与强效抑制剂(如酮康唑)联用时剂量减至250mg/日。中效抑制剂需密切监测不良反应。

（2）CYP3A4诱导剂

与利福平等强诱导剂联用需增加剂量至750mg/日。停用诱导剂2周内恢复原剂量。

5 治疗持续时间

（1）持续治疗

应持续用药直至疾病进展或不可耐受毒性。AML患者获得完全缓解后仍需维持治疗。

（2）停药标准

4级非血液学毒性、治疗4个月无缓解或分子学复发时应终止治疗。

6 儿童用药

（1）安全性数据

目前尚无12岁以下儿童用药数据。青少年(≥12岁)可采用成人剂量。

（2）监测要求

青春期患者需每月监测生长发育指标，出现生长迟缓应考虑剂量调整。