达拉非尼(Dabrafenib)的用法用量

预处理筛查

黑色素瘤：单药治疗前需确认肿瘤组织存在BRAF V600E突变；联合曲美替尼治疗前需确认存在BRAF V600E或V600K突变。

非小细胞肺癌（NSCLC）：联合曲美替尼治疗转移性NSCLC前需确认BRAF V600E突变。

间变性甲状腺癌：联合曲美替尼治疗局部晚期或转移性间变性甲状腺癌前需确认BRAF V600E突变。

实体瘤：联合曲美替尼治疗不可切除或转移性实体瘤前需确认BRAF V600E突变。

低级别胶质瘤：联合曲美替尼治疗前需确认BRAF V600E突变。

其他筛查

用药前进行皮肤科评估。

通过超声心动图或多门控放射性核素血管造影（MUGA）评估左心室射血分数（LVEF）。

糖尿病患者或高血糖患者需监测血糖。

育龄女性需确认妊娠状态。

患者监测

治疗期间每2个月及停药后6个月内定期进行皮肤评估。

监测新发非皮肤恶性肿瘤的迹象。

联合曲美替尼治疗时，用药1个月后评估LVEF，随后每2-3个月复查。

糖尿病患者或高血糖患者按需监测血糖。

监测葡萄膜炎症状（如视力变化、畏光、眼痛）。

G-6-PD缺乏症患者需警惕溶血性贫血。

监测出血风险及严重皮肤反应（如Stevens-Johnson综合征、DRESS综合征）。

用药前准备与预防

若因严重发热反应暂停用药，恢复治疗时需使用退热药作为二级预防。

高危警示：达拉非尼为高风险药物，用药错误可能导致严重危害。

给药方法

口服给药

常规用法：每日两次（间隔约12小时），餐前1小时或餐后2小时服用。

口服混悬液制备

1-4片：加5 mL水；5-15片：加10 mL水。

用茶匙柄轻轻搅拌至少3分钟至完全溶解（混悬液呈乳白色）。

溶解后30分钟内服用，未使用需丢弃。

漏服处理：若距下次服药≥6小时可补服，否则跳过。

呕吐处理：无需补服，按原计划服用下一剂。

剂量推荐

儿科患者（≥1岁）

实体瘤（胶囊）

≥51 kg：150 mg（75 mg胶囊×2）每日两次；38-50 kg：100 mg每日两次；26-37 kg：75 mg每日两次；<26 kg剂量未确定。

口服混悬液：根据体重调整剂量

低级别胶质瘤

剂量同实体瘤。

成人患者

黑色素瘤

辅助治疗或联合治疗：150 mg每日两次（联合曲美替尼），持续1年或至疾病进展/不可耐受毒性。

单药治疗：150 mg每日两次，持续至疾病进展/不可耐受毒性。

NSCLC/实体瘤

150 mg每日两次（联合曲美替尼），持续至疾病进展/不可耐受毒性。

剂量调整（毒性管理）

皮肤毒性

不可耐受的2级或3-4级毒性：暂停≤3周，改善后减量恢复；未改善则永久停药。

严重皮肤反应（如SJS、DRESS）：永久停药。

心脏毒性

LVEF下降>20%或低于正常下限时暂停，恢复后原剂量继续。

出血

不可耐受的2级或3级：暂停，改善后减量恢复；4级：永久停药。

发热

38-40°C或发热复发：暂停至退热，原剂量或减量恢复。

40°C或伴并发症（寒战、低血压等）：永久停药或退热24小时后减量恢复。

其他毒性

不可耐受的2级或3级：暂停至恢复至1级以下，减量恢复；未改善则永久停药。

首次4级毒性：永久停药或恢复后减量；复发4级：永久停药。

特殊人群

肝功能不全：轻度无需调整；中重度（胆红素>1.5倍ULN）剂量未确定。

肾功能不全/老年患者：无特定剂量建议。