拓舒沃(ivosidenib)获批的适应症是什么?有什么注意事项?

拓舒沃(ivosidenib)作为IDH1抑制剂，获批用于治疗携带IDH1突变的复发/难治性急性髓系白血病(R/R AML)和胆管癌患者，其使用需特别注意分化综合征等严重不良反应，并严格遵循基因检测指导的精准用药原则。

1 获批适应症

（1）急性髓系白血病

适用于经FDA批准检测确认IDH1 R132突变的复发/难治性AML成人患者，完全缓解率可达30.4%。

（2）胆管癌

治疗IDH1突变阳性的局部晚期或转移性胆管癌，中位无进展生存期延长至2.7个月。

2 重要注意事项

（1）分化综合征

发生率19%，表现为发热、呼吸困难等，需立即使用地塞米松并暂停用药。

（2）QT间期延长

用药期间需定期监测心电图，避免联用其他QT延长药物。

（3）吉兰-巴雷综合征

罕见但严重，出现肌无力或感觉异常需永久停药。

3 特殊人群用药

（1）肝功能不全

Child-Pugh C级患者需减量50%，胆红素>3倍ULN时禁用。

（2）妊娠哺乳

具有胚胎毒性，用药期间及停药后1个月内需有效避孕。

4 药物相互作用

（1）CYP3A4抑制剂

强效抑制剂可使ivosidenib血药浓度升高2倍，需调整剂量。

（2）抗凝药物

可能增强华法林效果，需增加INR监测频率。

5 用药管理要点

（1）基因检测

用药前必须通过FDA批准的检测确认IDH1 R132突变。

（2）剂量调整

出现3级不良反应时需中断用药，4级反应永久停药。

6 不良反应监测

（1）血液学毒性

治疗前8周每周检测血常规，警惕感染迹象。

（2）电解质平衡

定期监测钾镁水平，预防QT间期延长。